多靶点分子显像活体检测转基因阿尔兹海默病鼠脑神经病理变化
魏枫, 郭沈睿, 程维维, 马玉飞, 王辉, 尹雅芙
目的:通过多靶点分子影像技术及分子生物学技术检测三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)小鼠的神经病理进展变化。方法:对不同月龄的3xTg-AD小鼠及杂交野生型对照小鼠进行多靶点分子显像。通过18F-AV45、18F-PBR06、18F-FDG micro PET/CT检测小鼠脑内的淀粉样斑块(Aβ)沉积、神经炎症、小胶质细胞激活及神经元功能情况;动物行为学实验检测小鼠认知功能的变化;免疫组织化学染色法检测小鼠脑内Aβ沉积情况及小胶质细胞激活情况。结果:动物行为学结果显示3xTg-AD小鼠6月龄时出现明显认知障碍。Micro PET/CT半定量分析显示,6月龄起3xTg-AD小鼠脑内18F-FDG摄取较杂交野生型小鼠下降明显;6月龄、9月龄、12月龄组3xTg-AD小鼠大脑皮层及海马18F-AV45摄取均较杂交野生型小鼠升高;3xTg-AD小鼠大脑皮层18F-PBR06摄取随月龄增加而增加,但杂交野生型小鼠随月龄增加变化不明显。免疫荧光染色结果显示,6月龄3xTgAD小鼠大脑皮层中出现Aβ沉积及小胶质细胞增生,并随月龄增加Aβ沉积增多、小胶质细胞增生明显。结论:3xTg-AD小鼠的认知功能呈进行性下降,神经病理随月龄增加进展明显。分子影像技术18F-FDG、18F-AV45、18F-PBR06 micro PET/CT显像可活体检测3xTg-AD小鼠的神经病理进展。
