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河北省医学情报研究所主办
实用心脑肺血管病杂志
赵慧, 程功, 梁宸源, 陈亮, 冯兴韬, 马甜甜
缺血性心脏病仍然是世界范围内死亡和残疾的主要原因之一。心绞痛和呼吸困难是缺血性心脏病患者常见的就诊原因，但大多数患者行冠状动脉CT血管造影或冠状动脉造影检查并未发现阻塞性冠状动脉疾病，这些患者中大部分以冠状动脉微血管疾病（CMVD）为主要诊断，而CMVD与不良心血管事件密切相关，且其发病机制复杂、诊断困难、缺乏有效的治疗方案。近年来，冠状动脉功能学评估手段不断发展，CMVD被越来越多学者所重视，相关研究也取得了巨大进展。本文对CMVD的病理生理机制、评估手段及治疗方法的最新研究进展进行综述，以期指导临床工作。
蒋红英, 程功, 王依阳, 任园园, 赵慧, 梁宸源, 陈亮, 许百灵
目的 探讨冠状动脉微血管疾病（CMVD）患者心室复极指标的变化。方法 选取2019年7月—2022年3月陕西省人民医院收治的因心绞痛、心前区不适症状就诊的患者90例为研究对象，其中30例患者的冠状动脉CT血管造影（CTA）或冠状动脉造影（CAG）检查显示心外膜冠状动脉狭窄50%～90%，将其纳入CAD组；30例患者的冠状动脉CTA或CAG检查显示心外膜冠状动脉狭窄<50%，且单光子发射计算机断层成像术（SPECT）测定的冠状动脉血流储备（CFR）<2.0，将其纳入CMVD组；30例患者的冠状动脉CTA或CAG检查显示心外膜冠状动脉狭窄<50%，且SPECT的测定CFR≥2.0，将其纳入对照组。收集三组患者的一般资料、血脂指标，采用12导联心电图检查检测心室复极指标[QT间期、校正的QT间期（QTc）、QT间期离散度（QTd）、JT间期、校正的JT间期（JTc）、JT间期离散度（JTd）]。结果 CAD组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）高于对照组和CMVD组（P<0.05）。CAD组和CMVD组QT间期、QTc、QTd、JT间期、JTc长于对照组，CMVD组JTd长于CAD组和对照组（P<0.05）。结论 CMVD患者心电图表现为QT间期、QTc、QTd、JT间期、JTc及JTd延长。
赵慧, 程功, 王依阳, 蒋红英, 梁宸源, 姜瑞嘉, 陈亮
目的 探讨血清肿瘤坏死因子配体超家族成员18(TNFSF18)及人内皮细胞特异性分子1(ESM-1对冠心病患者PCI后发生冠状动脉微血管疾病（CMVD）的预测价值。方法 选取2021年7月—2022年9月陕西省人民医院行PCI的冠心病患者113例为研究对象。收集所有患者的临床资料，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TNFSF18、ESM-1，冠状动脉血流储备（CFR）<2.0判定为发生CMVD。采用多因素Logistic回归分析探讨冠心病患者PCI后发生CMVD的影响因素，绘制ROC曲线以评估血清TNFSF18、ESM-1对冠心病患者PCI后发生CMVD的预测价值。结果 113例患者中发生CMVD 78例（69.0%）。发生CMVD者淋巴细胞分数及血清TNFSF18、ESM-1高于未发生CMVD者（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清TNFSF18[OR=1.015,95%CI(1.005～1.024)]、ESM-1[OR=1.008,95%CI(1.004～1.012)]是冠心病患者PCI后发生CMVD的独立影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清TNFSF18、ESM-1预测冠心病患者PCI后发生CMVD的曲线下面积分别为0.818[95%CI(0.740～0.896)]、0.757[95%CI(0.666～0.847)]，最佳截断值分别为253 ng/L、84 ng/L，灵敏度分别为80.8%、57.7%，特异度分别为74.3%、82.9%。结论 血清TNFSF18、ESM-1是冠心病患者PCI后发生CMVD的独立影响因素，且其对冠心病患者PCI后发生CMVD有一定预测价值。
王依阳, 赵慧, 蒋红英, 梁宸源, 许百灵, 方纬, 程功
目的 探讨葛兰心宁软胶囊对PCI后合并冠状动脉微血管疾病（CMVD）的冠心病患者生长分化因子15(GDF-15)、精氨酸酶的影响。方法 选取2021年7月—2022年7月陕西省人民医院收治的PCI后合并CMVD的冠心病患者78例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为试验组（n=38）和对照组（n=40）。对照组给予常规治疗，试验组在对照组的基础上给予葛兰心宁软胶囊，两组患者均连续治疗2个月。比较两组治疗前后GDF-15、精氨酸酶，采用西雅图心绞痛量表（SAQ）评价患者生活质量，观察治疗期间两组不良反应发生情况。结果 治疗后两组GDF-15、精氨酸酶分别低于本组治疗前，且试验组GDF-15、精氨酸酶低于对照组（P<0.05）。治疗后两组SAQ评分分别高于本组治疗前，且试验组SAQ评分高于对照组（P<0.05）。两组肠胃不适、恶心呕吐、过敏、出血、肝肾功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 葛兰心宁软胶囊可降低PCI后合并CMVD的冠心病患者GDF-15、精氨酸酶，提高患者生活质量，且安全性好。
本刊编辑部
<正>为进一步满足广大医务工作者科研、工作需求，《实用心脑肺血管病杂志》开通了投稿绿色通道，凡符合以下条件的稿件编辑部将提供优化研究设计方案、优化统计学处理、优化参考文献等编辑深加工服务并由资深编辑负责论文的修改、润色，享受优先审稿、优先外审、优先出版等优惠政策，欢迎您积极踊跃投稿！
任韬婕, 戴海龙
肺动脉高压（PAH）属于毛细血管前肺高血压（PH），是一种以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的肺血管疾病，常引起临床血流动力学改变，严重者可导致右心衰竭甚至死亡。部分研究表明，铁缺乏（ID）普遍存在于多种类型PH患者中，其会降低患者的运动耐量及生活质量，而适当的补铁治疗可改善患者预后。但目前国内外关于PAH合并ID的研究较少。基于此，本文综述了PAH合并ID的现状、机制、治疗研究进展，并指出未来可进一步加大PAH与ID之间的病理生理机制研究，以期为PAH提供新的治疗靶点。
李淑娟, 柯妍, 刘旭东, 贺茜, 徐遥琴, 田宇佳, 卢冠军, 马娟, 朱澈, 汪乐新
目的 基于生物信息学技术和机器学习算法筛选急性心肌梗死（AMI）核心基因，并采用细胞实验进行验证。方法 本实验时间为2021—2022年。从美国国立生物技术信息中心（NCBI）的高通量基因表达（GEO）数据库下载与AMI相关的3个m RNA基因芯片数据集（GSE34198、GSE66360和GSE83500），其中GSE66360和GSE83500为测试集，GSE34198为验证集。运用R 4.2.0软件中的“limma包”筛选GSE66360和GSE83500中差异表达基因。使用LASSO回归方法缩小差异表达基因的范围，然后使用支持向量机-递归特征消除（SVM-RFE）方法在差异表达基因中寻找特征基因，取两种机器学习算法的交集，即为核心基因。比较测试集中AMI组和对照组核心基因表达水平，绘制ROC曲线以评估核心基因表达水平对测试集、验证集受试者发生AMI的预测价值。将衰老心肌细胞随机分为正常氧组和缺氧/复氧组，其中正常氧组心肌细胞常规培养；缺氧/复氧组心肌细胞缺氧3 h后复氧2 h，以制备AMI细胞模型。采用q PCR法检测心肌细胞IL1R2、NR4A2、TREM1 m RNA相对表达量。结果 从GSE66360和GSE83500中筛选出145个AMI差异表达基因。在差异表达基因中，通过LASSO回归分析筛选出10个特征基因，通过SVM-RFE方法筛选出10个特征基因，取交集得到9个核心基因，分别为NFIL3、IL1R2、NR4A2、IRAK3、VCAN、CCL20、TREM1、LYZ、ITLN1。在测试集中，AMI组仅IL1R2、NR4A2、TREM1表达水平高于对照组（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，IL1R2、NR4A2、TREM1表达水平预测测试集受试者发生AMI的AUC分别为0.648[95%CI(0.534～0.756)]、0.623[95%CI(0.511～0.728)]、0.622[95%CI(0.502～0.730)];IL1R2、NR4A2、TREM1表达水平预测验证集受试者发生AMI的AUC分别为0.834[95%CI(0.761～0.898)]、0.866[95%CI(0.802～0.923)]、0.808[95%CI(0.729～0.880)]。缺氧/复氧组心肌细胞IL1R2、NR4A2、TREM1 m RNA相对表达量高于正常氧组（P<0.05）。结论IL1R2、NR4A2、TREM1是AMI核心基因，三者有望成为AMI潜在的生物标志物。
杨贵分, 张少华, 刘卫珍, 陈敏霞, 姚兰, 廖旭
目的 比较两种机器学习模型[决策树早期预警得分（DTEWS）模型、决策树模型]对急性冠状动脉综合征（ACS）患者发生院内心搏骤停（IHCA）的预测价值。方法 采用便利抽样法回顾性选取2018—2022年入住某三甲医院心血管内科的发生IHCA的ACS患者53例为IHCA组，选取同期入住某三甲医院心血管内科的未发生IHCA的ACS患者706例为非IHCA组。基于两种机器学习模型中的预测因子，收集患者一般资料，采用ROC曲线评估两种机器学习模型对ACS患者发生IHCA的预测价值。结果 两组年龄、糖尿病发生率、致命性心律失常发生率、吸氧者占比、入院方式和入院时Killip分级、收缩压、舒张压、血尿素氮、心肌肌钙蛋白T、意识状态及住院时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，DTEWS模型、决策树模型预测ACS患者发生IHCA的AUC分别为0.815[95%CI(0.785～0.842)]、0.824[95%CI(0.795～0.851)]。DTEWS模型、决策树模型预测ACS患者发生IHCA的AUC比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 DTEWS模型、决策树模型均对ACS患者发生IHCA有中等预测价值，其中DTEWS模型纳入变量较少、易获取且计算方式简单，更适宜临床推广。
陈诗恺, 瞿晨芸, 宋慧文
目的 分析不同年龄段男性体检者血清铜蓝蛋白（CP）水平及其与血脂指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平]的相关性。方法 选取2022年7月—2023年6月于上海健康医学院附属嘉定区中心医院体检中心进行体检的男性1 325例为研究对象。根据年龄将研究对象分为儿童组（1～13岁，n=40）、青少年组（14～19岁，n=55）、中青年组（20～59岁，n=828）、老年组（60～95岁，n=402）。比较四组血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，采用Pearson相关分析探讨四组血清CP水平与血脂指标的相关性。结果 青少年组、中青年组、老年组血清CP水平低于儿童组，老年组血清CP水平高于青少年组、中青年组（P<0.05）；中青年组、老年组血清TG水平高于儿童组（P<0.05）；中青年组、老年组血清TC水平高于儿童组、青少年组，老年组血清TC水平低于中青年组（P<0.05）；青少年组血清HDL-C水平高于儿童组、中青年组、老年组，老年组血清HDL-C水平低于儿童组、高于中青年组（P<0.05）；青少年组血清LDL-C水平低于儿童组，中青年组、老年组血清LDL-C水平高于儿童组、青少年组，老年组血清LDL-C水平低于中青年组（P<0.05）。儿童组血清CP水平与血清TG水平呈负相关（P<0.05），与血清TC、HDL-C、LDL-C水平无直线相关关系（P>0.05）；青少年组血清CP水平与血清TC、LDL-C水平呈正相关（P <0.05），与血清TG、HDL-C水平无直线相关关系（P>0.05）；中青年组血清CP水平与血清TG、TC、LDL-C水平呈正相关，与血清HDL-C水平呈负相关（P<0.05）；老年组血清CP水平与血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平无直线相关关系（P>0.05）。结论 不同年龄段男性体检者血清CP水平不同，其中儿童血清CP水平最高、老年人血清CP水平次之、青少年与中青年血清CP水平相似；且儿童、青少年、中青年血清CP水平与血脂指标存在相关性，而老年人血清CP水平与血脂指标无直线相关关系。
方柔柔, 杨启帆, 韩若冰, 邬东东, 孙娜, 李娟, 徐守竹, 赵晶
目的 基于加权基因共表达网络分析（WGCNA）筛选动脉粥样硬化（AS）中铁死亡核心基因，并分析其与免疫浸润细胞的关系。方法 从基因表达综合（GEO）数据库下载AS转录组数据集GSE100927[筛选出颈动脉样本41个，包含12个健康对照者的颈动脉样本（对照组）和29个AS患者的颈动脉样本（AS组）]。从FerrDb数据库下载铁死亡相关基因（FRG），去除重复基因后，最终纳入了564个FRG。利用R软件（版本4.2.3）进行数据预处理、差异表达基因（DEG）筛选、WGCNA，通过在线String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）分析及确定核心基因，比较GSE100927中对照组和AS组核心基因表达水平，并分析GSE20129和GSE226790中核心基因表达水平，同时进行单样本基因集富集分析（ssGSEA）及免疫浸润分析。结果 共筛选出了508个DEG。网络拓扑分析结果显示，软阈值为2。共识别到5个基因模块，其中绿松石色基因模块与AS相关性最强（r=-0.96,P<0.001），该基因模块共包含15 087个基因。将绿松石色基因模块中的基因、FRG、DEG取交集，共得到17个交集基因。PPI分析结果显示，构建出1个含有17个节点、60条边的PPI网络图；核心基因分别为IL1B、CTSB、HMOX1、CDKN2A、ALOX5。在GSE100927中，AS组IL1B、CTSB、HMOX1、CDKN2A、ALOX5表达水平高于对照组（P<0.05）；在GSE20129中，AS组IL1B、HMOX1表达水平高于对照组（P<0.05）；在GSE20129中，对照组与AS组CDKN2A、ALOX5表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在GSE226790中，对照组与AS组CTSB表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。ssGSEA结果显示，IL1B、CTSB、HMOX1、CDKN2A、ALOX5主要涉及铁死亡、脂肪消化吸收等机制。AS组静息CD4记忆T淋巴细胞、浆细胞表达水平低于对照组，活化肥大细胞、单核细胞、滤泡辅助性T淋巴细胞、记忆B细胞表达水平高于对照组（P<0.05）。相关性分析结果显示，IL1B表达水平与活化肥大细胞、中性粒细胞表达水平呈正相关，与滤泡辅助性T淋巴细胞、记忆B细胞、M0型巨噬细胞表达水平呈负相关（P<0.05）;CTSB、HMOX1表达水平与22种免疫浸润细胞表达水平均无直线相关关系（P>0.05）;CDKN2A表达水平与中性粒细胞表达水平呈负相关（P<0.05）;ALOX5表达水平与活化CD4记忆T淋巴细胞、活化树突状细胞、M2型巨噬细胞表达水平呈负相关，与活化肥大细胞、调节性T淋巴细胞、M1型巨噬细胞表达水平呈正相关（P<0.05）。结论 本研究基于WGCNA共筛选出5个AS中铁死亡核心基因，分别为IL1B、CTSB、HMOX1、CDKN2A、ALOX5，其中IL1B、CDKN2A、ALOX5表达水平与部分免疫浸润细胞表达水平有直线相关关系，而CTSB、HMOX1表达水平与22种免疫浸润细胞表达水平均无直线相关关系。