基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘大鼠肠道动力的影响
柯丹枫, 刘启鸿, 骆云丰, 柯晓, 胡露楠, 严锦贤, 任彦, 方文怡, 赵培琳
目的 基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘（STC）大鼠肠道动力的影响。方法 将36只Wistar雌性大鼠按随机数字表法分为对照组6只和造模组30只。造模组采用“洛哌丁胺混悬液+夹尾刺激”复制气滞型STC大鼠模型，连续刺激14 d。当大鼠表现出激惹、易怒、烦躁等情况，正常喂养饲料时出现大便干硬、排便数量减少等表现时，说明气滞型便秘模型造模成功。将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、西药组、低剂量组、中剂量组和高剂量组各6只，低、中、高剂量组分别按5.15、10.3、20.6 g/（kg·d）给予理气通便方药液灌胃；西药组按0.18 mg/（kg·d）给予琥珀酸普芦卡必利片混悬液灌胃；对照组和模型组按10 mL/（kg·d）给予无菌水灌胃，每日1次，连续灌胃14 d。比较6组末次给药后6 h的粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率；HE染色观察结肠组织病理变化；免疫组化检测结肠组织c-kit蛋白表达水平；Western blot检测结肠组织c-kit、SCF蛋白表达量。结果 HE染色显示：对照组大鼠结肠黏膜完整，杯状细胞和腺体排列整齐，未见炎症细胞聚集；模型组结肠黏膜出现肠腺排列欠整齐，黏膜下层间质血管扩张；各给药组结肠黏膜肠腺排列整齐，未观察到明显上皮损伤。与对照组比较，模型组粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率均明显降低（P<0.05），结肠组织c-kit蛋白表达水平和c-kit、SCF蛋白表达量均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，西药组、中剂量组、高剂量组粪便排出量、粪便含水率和小肠推进率均明显提高（P<0.05），低剂量组粪便排出量和粪便含水率均明显提高（P<0.05）；给药组结肠组织c-kit蛋白表达水平均明显提高（P<0.05）；低、中、高剂量组结肠组织c-kit蛋白表达量均明显提高（P<0.05），高剂量组SCF蛋白表达量明显提高（P<0.05）。结论 理气通便方可提高气滞型STC模型大鼠结肠组织中ICC的表达及调控SCF/c-kit信号通路，恢复对胃肠道节律的正常调控来改善便秘的症状。