摘要

目的 基于斑马鱼模型探究复方中药活心丸（HXP）对阿霉素（DOX）所致心脏毒性的预防及其作用机制。方法 选取7月龄野生型AB品系雌性斑马鱼80尾，随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组各20尾。第1～7天，低、高剂量组分别按生药量9、12μg/（g·d）予HXP药液腹腔注射，对照组和模型组按5.7μL/（g·d）予生理盐水腹腔注射；第8天，模型组及低、高剂量组按生药量20μg/（g·d）予DOX药液腹腔注射，对照组按5.7μL/（g·d）予生理盐水腹腔注射，随后在养殖系统中静养4周。给药注射后每隔7 d观察各组斑马鱼存活情况，并计算存活率。静养4周后进行麻醉、称重，取斑马鱼心脏组织，测量心室面积，计算心室面积/体质量。Masson染色观察心肌组织纤维化程度；α-actinin免疫荧光染色观察心肌排列情况；TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况；qPCR检测心脏组织前列腺素内过氧化物合成酶（ptgs2）、花生四烯酸5脂氧合酶（alox5a）、NADPH氧化酶1(nox1)、抗氧化应激因子谷胱甘肽过氧化酶1(gpx1)、心房利钠因子（anf）、促炎因子肿瘤坏死子α(tnfα)、白细胞介素6(il6)和抑炎因子转化生长因子β1(tgfβ1b)mRNA相对表达水平。结果 与对照组比较，模型组心室面积和心室面积/体质量均明显升高（P<0.05）,ptgs2、alox5a、nox1、anf、tnfα、il6 mRNA相对表达水平均明显提高（P<0.05）,gpx1 mRNA相对表达水平均明显降低（P<0.05）；病理可见心肌肥大、粘连、纤维化，心肌组织排列紊乱，凋亡细胞增多。与模型组比较，高剂量组心室面积和心室面积/体质量均明显降低（P<0.05）,ptgs2、alox5a、nox1、anf、tnfα、il6 mRNA相对表达水平均明显降低（P<0.05）,tgfβ1b、gpx1 mRNA相对表达水平均明显升高（P<0.05）；病理可见心肌肥大、粘连、纤维化、心肌组织排列紊乱和细胞凋亡情况改善。结论 活心丸可有效预防阿霉素所致的斑马鱼心脏病理改变，其机制可能与下调铁死亡和炎症水平有关。

关键词