摘要

目的 基于长链非编码RNA(lncRNA) MGC-Mirg与PRKR样内质网激酶（PERK）通路探讨荣筋拈痛方延缓膝骨关节炎模型小鼠软骨退变的机制。方法 48只8周龄小鼠适应性喂养1周后，采用随机数字表法分为空白组12只和造模组36只，造模组采用改良Hulth法诱导建立KOA模型，将造模成功的小鼠分为模型组、荣筋拈痛方组和阳性对照组各12只。荣筋拈痛方组按9 g/（kg·d）给予荣筋拈痛方药液灌胃；阳性对照组按500 mg/（kg·d）给予特异性内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸溶液灌胃；空白组和模型组按10 mL/（kg·d）给予生理盐水灌胃，均连续灌胃8周。采用HE染色与番红O-固绿染色观察小鼠关节软骨组织病理改变；Western blot检测膝关节软骨组织PERK、激活转录因子4(ATF4)、结合免疫球蛋白（BIP）、ER降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1(EDEM1)、生长停滞与DNA损伤诱导蛋白（GADD153）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达量；qPCR检测膝关节软骨组织lncRNA MGC-Mirg RNA相对表达水平。结果 与空白组比较，模型组关节间隙变窄，软骨膜表层发生破坏，软骨层纤维方向出现偏移、变薄，软骨细胞数量降低，且胫骨平台处的软骨下骨出现塌陷，各层结构不完整；膝关节软骨组织PERK、ATF4、BIP、EDEM1、GADD153、Caspase-3蛋白表达量和lncRNA MGC-Mirg RNA相对表达水平均明显升高（P<0.05）。与模型组比较，荣筋拈痛方组与阳性对照组软骨层结构基本完整；膝关节软骨组织PERK、ATF4、BIP、EDEM1、GADD153、Caspase-3蛋白含量表达和lncRNA MGC-Mirg RNA相对表达水平均明显降低（P<0.05）。结论 荣筋拈痛方可以有效延缓KOA小鼠软骨退变，其机制可能与下调lncRNA MGC-Mirg基因、PERK通路相关蛋白表达，抑制细胞内质网应激有关。

关键词