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ISSN 1000-338XCN 35-1073/R
福建中医药

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福建中医药大学主办

2024年04期

福建中医药

20
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本期目录共 20 篇文章

1

易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌小鼠皮下移植瘤cGAS/STING/IRF-3信号通路及相关免疫因子的影响

林兰, 吴荣莉, 郑怡真, 吴冬梅

目的探讨易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌小鼠皮下移植瘤环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素刺激基因(STING)/干扰素调节因子-3(IRF-3)信号通路及相关免疫因子的影响。方法选取6~8周龄SPF级雌性BALB/c小鼠50只,随机分为造模组40只和空白组10只。空白组正常喂养,造模组通过湿热环境及高脂高糖饮食建立脾虚湿热型小鼠模型,当小鼠出现嗜卧懒动、易激惹、形体消瘦、进食及饮水量减少、毛发疏松粗糙、粪便时干时溏、肛温稍有增加则认为造模成功。将2×10~6个/mL对数生长期HPV16阳性人宫颈癌CaSki细胞悬液0.2 mL接种于上述50只小鼠右腋下,5~7 d后可触及直径≥5 mm结节时即认为皮下移植瘤造模成功。将造模组按随机数字表法分为模型组和易黄汤低剂量、中剂量、高剂量组,每组10只。低、中、高剂量组均按体质量40.0 mL/kg分别予含生药浓度0.25、0.50、1.00 g/mL易黄汤药液灌胃,模型组和空白组予同等剂量生理盐水灌胃,均隔日1次,干预4周。干预后计算5组小鼠胸腺、脾脏指数和瘤质量、抑瘤率;ELISA法检测5组小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;支链DNA信号扩增法检测5组小鼠皮下移植瘤组织HPV E6 mRNA转录水平;Western blot测定5组小鼠移植瘤组织中cGAS、STING、IRF-3蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组胸腺和脾脏指数、IL-6、TNF-α水平显著下降(P<0.05),HPV E6 mRNA转录水平显著增加(P<0.05);易黄汤不同剂量组中以高剂量组的抑瘤率最高为(35.42±4.86)%(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组胸腺和脾脏指数、IL-6、TNF-α水平及cGAS、STING和IRF-3蛋白表达量显著增加(P<0.05),皮下移植瘤质量及HPV E6 mRNA转录水平显著降低(P<0.05),且降低程度与易黄汤剂量成正比。结论脾虚湿热能促进CaSki细胞生长、HPV表达增加,易黄汤可能通过激活cGAS/STING/IRF-3信号通路增强免疫功能,从而抑制HPV表达及宫颈癌小鼠移植瘤生长。

2页码10-14DOI:
宫颈癌易黄汤移植瘤cGAS/STING/IRF-3信号通路免疫因子
2

加减补阳还五汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征脑损伤的网络药理学研究

王小婷, 陈乃洁, 沈双宏, 吴润华, 陈沁

目的 采用网络药理学预测加减补阳还五汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)脑损伤可能的作用机制。方法 在TCMSP、STITCH和Target数据库查找并筛选加减补阳还五汤活性成分和药物作用靶点;利用Cytoscape 3.8.1软件绘制加减补阳还五汤的“中药-活性成分-靶点”网络图;通过GeneCards和OMIM数据库获取OSAS脑损伤的疾病靶点;利用Venny 2.1.0在线工具获得加减补阳还五汤与OSAS脑损伤的交集靶点,将交集靶点导入String数据库进行分析,并利用Cytoscape软件绘制交集靶点的蛋白互作网络(PPI)图,根据中介中心性(BC)、接近中心性(CC)和节点中心性(DC)筛选出加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤核心靶点;应用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并进行可视化作图。结果 共获得加减补阳还五汤活性成分133个及其对应的药物作用靶点331个,并绘制出加减补阳还五汤的“中药-活性成分-靶点”网络图;通过GeneCards和OMIM数据库检索到OSAS脑损伤疾病靶点3 784个,获取加减补阳还五汤与OSAS脑损伤交集靶点160个,筛选出核心靶点为Akt1、ALB、MAPK3、VEGFA、CASP3、FOS、CTNNB1、TP53、CREB1、EGFR、ESR1;GO生物功能和KEGG通路富集分析结果显示:加减补阳还五汤主要通过调控癌症通路、配体-受体相互作用、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、钙离子信使通路等信号通路,参与尼古丁的反应、雌二醇的反应、兴奋性突触后电位、突触后膜、前膜的整体成分、脂筏、神经元投射、谷氨酸受体活动、类固醇结合、细胞外配体门控性钙通道活动等生物过程起到治疗OSAS脑损伤的作用。结论 加减补阳还五汤治疗OSAS脑损伤具有多成分、多靶点的特点,推测核心靶点可能通过参与调控雌二醇的反应、调控神经传递、类固醇结合、细胞缺氧反应等生物过程,影响细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应,促进神经干细胞的增殖修复,起保护神经组织作用,减轻脑损伤以延缓疾病的发生、发展,进而达到治疗OSAS脑损伤的目的,其作用机制可能与癌症、脂质与动脉粥样硬化、钙离子信使、cAMP、性激素等信号通路有关。

1页码15-20DOI:
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征加减补阳还五汤网络药理学信号通路
3

浅析“去菀陈莝”法在胃癌前病变中的应用

肖雯迪, 于莉, 王洋, 李灿东

胃黏膜癌变的发生是一个漫长的过程,胃癌前病变是早期识别与截断正常胃黏膜向胃癌发展的重要节点,胃癌前病变的病机总属虚实夹杂、痰瘀交结,其中脾虚贯穿疾病全程为本,痰饮、血瘀渐生为标,痰、瘀是胃黏膜病理恶化的重要因素,痰瘀交结是胃癌前病变的关键病机。在临床中可以通过宏观、微观的征象辨识痰、瘀,治疗上以“去菀陈莝”法为指导,应痰瘀同治,并根据不同病机,选用调气解郁、化痰散瘀,温阳通络、祛痰消瘀,清热化痰、凉血祛瘀的治法。另外痰、瘀虽为邪实,在用药祛邪同时,仍需顾护脾胃。调治痰瘀切忌用药过于峻猛,要同时兼顾补脾益肾培元,防止痰瘀复生。

0页码24-26DOI:
胃癌前病变痰瘀交结去菀陈莝痰瘀同治
4

从“五辨”思维探讨不寐的诊治

丁琦, 郑思嘉, 李灿东

五辨思维即辨症、辨证、辨病、辨人、辨机,弥补了传统辨证或“病、证、症”结合的不足,是中医诊断思维的核心。从五辨思维诊治能更全面、连续、全程地认识不寐,更整体、动态地把握不寐的发生、发展变化。辨症理清不寐的矛盾主次,辨证掌握不寐的动态性质,辨病总结不寐的演变规律,辨人分析不寐的发病特征,辨机明确不寐的内在本质。综合应用五辨思维进行不寐的中医诊断,有利于更精准地治疗不寐。

4页码27-29DOI:
不寐五辨思维中医诊断
5

运动训练联合电针对缺血性脑卒中大鼠突触可塑性及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达量的影响

卓沛元, 李睿, 江涛, 姜财, 林忠华, 柳维林

目的 观察运动训练联合电针对缺血性脑卒中模型大鼠突触可塑性及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达量的影响,探讨运动训练联合电针治疗缺血性脑卒中模型大鼠的作用机制。方法 将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、电针组、运动组和联合组,每组10只。其中模型组、电针组、运动组和联合组参照Zea-Longa线栓法构建大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)的缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组仅分离左侧颈动脉,不插入线栓,直接缝合,当Zea-Longa神经功能缺损评分为1~3分则表示模型制备成功。电针组电针百会、神庭穴,30 min/次;运动组予以跑台训练,30 min/次;联合组先予跑台训练30 min,再电针百会、神庭穴30 min。各组干预周期均为2周,1次/d,5 d/周。模型组、假手术组大鼠仅予以同等抓取及固定,不做任何干预。干预前后采用Zea-Longa神经功能缺损评分评定大鼠神经功能缺损情况;7.0T小动物核磁共振扫描观察脑梗死体积占比;干预后采用Morris水迷宫实验观察5组大鼠逃避潜伏期以及穿越平台次数;采用Golgi染色法观察左侧海马CA1区树突棘形态及数量变化;采用Western blot检测大鼠左侧海马组织PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量。结果 与假手术组比较,模型组大鼠Zea-Longa神经功能缺损评分、脑梗死体积占比显著升高,Morris水迷宫实验逃避潜伏期、穿越平台次数显著增加,树突棘形态呈现脱落萎缩,排列紊乱,数量减少,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著降低(P均<0.05)。与模型组比较,电针组、运动组和联合组大鼠干预后Zea-Longa神经功能缺损评分降低,脑梗死体积占比减少,Morris水迷宫实验逃避潜伏期减少、穿越平台次数增加,树突棘形态更完整、排列整齐、数量增多,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著升高(P均<0.05)。与电针组、运动组比较,联合组干预后Zea-Longa神经功能缺损评分显著降低,脑梗死体积占比显著下降,Morris水迷宫实验逃避潜伏期显著减少,且穿越平台次数显著增加,树突棘形态更加完整、数量明显增多,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著升高(P均<0.05)。结论 运动训练联合电针可减轻缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤,缩小脑梗死体积,促进海马突触可塑性修复,改善学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。

1页码32-37DOI:
缺血性脑卒中电针运动突触可塑性PI3K/Akt信号通路
6

温针灸对膝骨关节炎模型大鼠软骨组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA转录水平的影响

吴靖, 洪昆达

目的 分析温针灸对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠软骨组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA转录水平的影响,探讨温针灸治疗KOA的可能作用机制。方法 将24只8周龄SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组与温针灸组,每组8只。模型组与温针灸组采用4%木瓜蛋白酶注射法建立KOA模型,空白组不做任何处理,当大鼠出现膝关节肿大,局部刺激有疼痛反应且Lequesne MG行为学评分≥3分时,提示造模成功。造模成功后温针灸组取双侧内膝眼、犊鼻穴,以毫针直刺,深度约5 mm,将艾段点燃放置于针柄末端,共灸2壮,留针20 min;空白组与模型组同等抓取固定20 min,1次/d,不做任何治疗。3组每周均干预6 d,休息1 d,共干预2周。干预后采用Lequesne MG行为学评分评估3组大鼠行为学表现,HE染色法及番红-固绿染色法观察3组大鼠膝关节软骨组织形态变化,Mankin's评分评估3组大鼠软骨退变程度,TUNEL染色法观察3组大鼠膝关节软骨细胞凋亡率,qPCR检测3组大鼠膝关节软骨组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA转录水平。结果 与空白组比较,模型组Lequesne MG行为学评分明显升高(P<0.05);HE染色结果显示膝关节软骨组织各层结构不清,表层出现缺损、裂隙,软骨细胞数量弥漫性增多或局部减少且软骨细胞排列紊乱;番红-固绿染色结果显示软骨基质番红染色不均,固绿染色范围增加,潮线不清;Mankin's评分升高(P<0.05),膝关节软骨组织细胞凋亡率升高(P<0.05),Caspase-3mRNA转录水平无明显变化(P>0.05),Caspase-9 mRNA转录水平升高(P<0.05)。与模型组比较,温针灸组Lequesne MG行为学评分降低(P<0.05),HE染色结果显示膝关节软骨组织表层较为平整,软骨细胞数量弥漫性增多且排列不规则,但优于模型组;番红-固绿染色结果显示软骨基质番红染色未见明显异常,潮线清晰,Mankin's评分下降(P<0.05),膝关节软骨细胞凋亡率下降(P<0.05),Caspase-3 mRNA转录水平降低不明显(P>0.05),Caspase-9 mRNA转录水平降低(P<0.05)。结论 温针灸能够有效保护膝关节功能,抑制膝关节软骨细胞的凋亡,延缓KOA软骨退变,其机制可能与调控凋亡因子Caspase-9 mRNA转录水平有关。

7页码38-43DOI:
膝骨关节炎温针灸凋亡Caspase-3Caspase-9
7

基于网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

黄凯悦, 洪银洁, 罗文谦, 甘慧娟

目的 运用网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用机制。方法 利用TCMSP平台筛选陈皮-半夏的有效成分及药物靶点,并利用Cytoscape 3.9.1软件构建中药-有效成分-药物靶点可视化网络;通过GeneGards、OMIM数据库筛选CAG疾病靶点,与药物靶点绘制韦恩图,获取陈皮-半夏与CAG的交集靶点;在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,根据度中心性(DC)、中介中心性(BC)、接近中心性(CC)结果筛选出核心靶点;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO生物功能分析及KEGG通路富集分析;运用Cytoscape 3.9.1软件构建有效成分-交集靶点-信号通路-CAG网络并筛选出关键有效成分;最后选取关键有效成分与核心靶点在DockThor网站中进行分子对接,验证其结合的稳定性。结果 获取陈皮-半夏有效成分18个,药物靶点126个,CAG疾病靶点892个,交集靶点39个;柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇为关键有效成分;Akt1、TP53、Jun、VEGFA等是陈皮-半夏治疗CAG的核心靶点;GO生物功能分析提示陈皮-半夏参与氧化应激反应、对活性氧的反应、分泌颗粒腔、转录因子结合等生物过程,KEGG通路富集分析共获得信号通路146条,包括癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路;分子对接结果显示关键有效成分与其相关的核心靶点结合能均<-5 kcal/mol,表明二者结合稳定。结论 陈皮-半夏药对可能通过柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇等有效成分作用于Akt1、TP53、Jun、VEGFA等核心靶点,涉及或参与癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路调控细胞凋亡、抑制炎症反应,从而达到治疗CAG的目的。

8页码44-50DOI:
慢性萎缩性胃炎陈皮半夏网络药理学分子对接作用机制
8

基于中医辅助传承平台探讨近10年针灸治疗帕金森病的选穴规律

蒋昕钰, 张洁, 郝紫微, 吴毅英, 李莎

目的 基于中医传承辅助平台(V2.5)探讨近10年针灸治疗帕金森病的选穴规律。方法 检索中国知网、维普、万方数据库2013年1月—2023年3月期间有关针灸治疗帕金森病(PD)的文献,关键词取“针灸”“针”“PD”“颤证”“震颤麻痹”,借助中医传承辅助平台(V2.5)及Excel表格对纳入穴位的使用频次、归经及所在部位进行归纳排序,同时基于关联规则分析穴位组合出现频次及穴位间的关联关系,基于熵聚类法分析总结出核心穴位组合,并在此基础上推导出潜在新处方。结果 本研究最终纳入针灸处方68个,共计75个穴位,应用频次排前5位的穴位为合谷、太冲、百会、风池、足三里;最常使用督脉、膀胱经、胃经上的穴位,选穴主要集中在头面部、上肢部、下肢部;穴位组合按频次从高到低顺序排列为“合谷-太冲”“合谷-曲池”“四神聪-百会”,其中置信度为1的穴位组合有“太冲,曲池→合谷”“太冲,阳陵泉→合谷”“足三里,曲池→合谷”“曲池,阳陵泉→合谷”;最终衍生出16个核心穴位组合,包括“气海-归来-风池”“气海-风池-支沟”“合谷-太冲-支沟”“合谷-太冲-太溪-曲池”“哑门-太冲-天柱”“哑门-太冲-曲池”“百会-支沟-四神聪”“百会-四神聪-上巨虚”等,以及4个新处方,包括“合谷-太冲-太溪-曲池”“气海-风池-支沟-上巨虚”“百会-支沟-四神聪-上巨虚”“哑门-太冲-曲池”。结论 针刺治疗PD时重视头面部局部穴位应用,同时配合上下肢远端取穴,归经以督脉、膀胱经、胃经为主,基于中医传承辅助平台(V2.5)所总结的选穴规律及新处方值得临床推广使用。

2页码51-53+59DOI:
帕金森病针灸中医传承辅助平台(V2.5)数据挖掘
9

洪敏俐教授治疗新型冠状病毒感染经验

蔡旭楠, 洪春霖, 洪敏俐

2022年12月—2023年1月福建省漳州市暴发了一轮新型冠状病毒(以下简称新冠)奥密克戎变异株感染,洪敏俐教授认为本轮新冠疫情当属“寒湿疫”范畴,具有明显的“一病一气”的特点,结合漳州地区气候及本地人群体质特征,认为本病病机关键在于初期寒湿犯表,中期部分患者可见入里化热,湿热蕴结,后期可见邪去正伤或正虚邪恋。治疗上重视“湿毒”致病的特点,初期以解表散寒化湿为主,中期常清热化湿解毒,后期则以扶正为主,并强调“化湿”法需贯穿于治疗的全过程。

1页码57-59DOI:
新型冠状病毒感染湿毒学术经验洪敏俐
10

穴位按摩联合刮痧疗法治疗肝郁气滞型产后缺乳50例

缪海燕, 吴冬梅, 魏萍, 卢敏敏, 章文静

目的 探讨运用穴位按摩联合刮痧疗法对肝郁气滞型产后缺乳的疗效。方法 选取2022年5月—2023年11月在福建中医药大学附属第二人民医院产科住院分娩的肝郁气滞型产后缺乳产妇100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组给予产褥期妇女常规护理,观察组在对照组的基础上于产后第2天热敷双侧乳房3~5 min后,从乳根向乳头方向先用手掌根按摩乳房,再用五指抓梳乳房,然后用拇指指腹揉按屋翳、膺窗、乳根、神封、膻中、食窦、期门穴各1 min,接着用牛角刮痧板在乳房上从乳房外周向乳头方向进行刮痧20次,每天1次,持续2 d。比较2组疗效及干预前后2组产妇泌乳量、乳房充盈度分级、乳汁淤积程度分级的变化情况。结果 观察组有效率为90.00%,高于对照组的74.00%(P<0.05);干预第1天和第2天2组产妇泌乳量均高于干预前(P<0.05),且观察组产妇泌乳量均高于对照组(P<0.05);干预后2组乳房充盈度分级、乳汁淤积程度分级均低于干预前(P<0.05),且干预后观察组分级情况优于对照组(P<0.05)。结论 采用穴位按摩联合刮痧疗法治疗肝郁气滞型产后缺乳,可增加泌乳量,改善乳房充盈度和乳汁淤积程度,减缓乳房胀痛,疗效满意。

1页码60-61+67DOI:
产后缺乳肝郁气滞证穴位按摩刮痧疗法
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