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河北省医学情报研究所主办
实用心脑肺血管病杂志
任园园, 程功, 冯盼盼, 张骥, 贾硕, 李兆, 蒋红英, 王依阳
血脂异常在动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用，是动脉粥样硬化性心血管疾病的最主要危险因素之一。目前研究表明，尽管经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至指南推荐水平，但仍有40%的患者存在残余心血管风险。近年降脂治疗的研究进展迅速，新靶点、新型药物的研发或可进一步降低患者的残余心血管风险。本文结合国内外多项大型临床研究及《2021 ESC心血管疾病预防指南》，对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、鱼油制剂及新型生物靶向降脂药物最新研究进展进行综述，并探讨LDL-C目标值过低的安全性、特殊人群降脂治疗及脂蛋白a[Lp(a)]能否成为降脂治疗新靶点。
蒋红英, 程功
<正>2021年11月，发表在Circulation上的一项单中心、前瞻性、随机、单盲、对照临床试验（ChiCTR1800019060），探索了增强型体外反搏（EECP）对冠心病（CAD）合并糖尿病患者冠状动脉微循环障碍（CMD）的临床疗效。该研究共纳入48例CAD合并糖尿病患者，均接受冠状动脉造影和微循环阻力指数（IMR）检测，然后随机分为EECP组（n=24）和对照组（n=24）。患者均按照指南推荐的标准药物进行治疗，EECP组检测完IMR后进行EECP,60 min/次，5次/周，共治疗7周，随访12周。研究结果显示，EECP组与对照组基线IMR比较，差异无统计学意义[（26.56±3.70）比（26.91±4.22),P=0.74]，而随访结束时EECP组IMR低于对照组[（24.02±3.15）比（26.78±4.63),P=0.02]。多元线性回归分析结果显示，内皮依赖性舒张功能（FMD）和脉搏波波速（PWV）与IMR独立相关（FMD:β=0.45,P=0.014;PWV:β=-0.27,P=0.038）。提示EECP可通过降低IMR来减轻CAD合并糖尿病患者的CMD；此外，EECP还减少了心绞痛的发生，改善了运动耐量、左心室早期舒张功能。
王云涛, 李少珂, 张娜娜, 刘怡雪, 王立成
目的 探讨行非体外循环冠状动脉旁路移植术（OPCABG）患者发生术后心房颤动（POAF）的影响因素，构建分类器模型，并分析随访12个月心脏彩色超声检查结果。方法 选择2016年4月至2018年4月在郑州市第七人民医院行OPCABG的患者202例，按照3∶1的比例随机分割为训练集（n=151）和测试集（n=51）。收集患者围术期临床资料。采用多因素Logistic回归模型分析行OPCABG患者发生POAF的影响因素，基于逻辑回归（LR）和K近邻算法（KNN）构建分类器模型。随访两组患者术后12个月心脏彩色超声检查结果及主要不良心脑血管事件（MACCE）发生情况。结果 训练集患者根据是否发生POAF分为POAF组和非POAF组。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、合并高血压、合并急性心肌梗死、合并右冠状动脉狭窄、合并频发房性期前收缩或房性心动过速、合并肾功能不全、术前服用β-受体阻滞剂、术前左心房前后径（LAAP）、术后左心室射血分数（LVEF）是行OPCABG患者发生POAF的影响因素（P<0.05）。LR分类器拟合的回归方程为：ln[PPOAF/(1-PPOAF)]=0.107×年龄+0.092×合并高血压+0.052×合并急性心肌梗死+0.057×合并右冠状动脉狭窄+0.104×合并频发房性期前收缩或房性心动过速+0.084×合并肾功能不全-0.097×术前服用β-受体阻滞剂+0.053×术前LAAP-0.056×术后LVEF-0.318。测试集数据构建混淆矩阵，两种模型的准确度分别是0.922和0.882。非POAF组和POAF组术后3、6、12个月LVEF分别较本组术前升高，左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和LAAP分别较本组术前降低（P<0.05）。术后12个月POAF组心房颤动复发8例，复发率为22.2%。术后12个月POAF组MACCE发生率高于非POAF组（χ2=5.043,P=0.025）。结论 年龄、合并高血压、合并急性心肌梗死、合并右冠状动脉狭窄、合并频发房性期前收缩或房性心动过速、合并肾功能不全、术前服用β-受体阻滞剂、术前LAAP、术后LVEF是行OPCABG患者发生POAF的影响因素。两种分类器模型预测效能较好。随访期间患者心脏结构及功能均有改善，但是发生POAF者MACCE发生率较高。
曹悦, 冯悦悦, 杜为, 贺彤彤, 王萌, 李静, 费亚兰, 杨浩, 董庆山, 李世杰, 李先进, 韩冰
目的 分析人口学特征对老年非瓣膜性心房颤动（以下简称房颤）住院患者出院时被处方口服抗凝药（OAC）的影响。方法 本研究为回顾性研究。选取2017年7月至2019月12月在徐州市中心医院心内科住院的老年（年龄≥75岁）非瓣膜性房颤患者752例，根据出院时是否被处方OAC将患者分为被处方OAC组（n=469）和未被处方OAC组（n=283），被处方OAC组又被分为华法林亚组（n=271）和新型口服抗凝药（NOAC）亚组（n=198）。收集所有患者的病例资料，包括人口学特征、临床特征、实验室和影像学检查结果、其他药物使用情况。老年非瓣膜性房颤住院患者出院时被处方OAC的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 本组患者未被处方OAC者占比为37.6%(283/752)。未被处方OAC组和被处方OAC组患者年龄、居住地、医保类型、受教育程度、房颤类型、房颤发病时间、有脑卒中史者占比、有肿瘤史者占比、有出血史者占比、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）史、HAS-BLED出血风险评分、肌酐、左心房前后径及使用控制心室率药物、抗血小板药物者占比比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、居住地、受教育程度为初中及以上、房颤类型、有脑卒中史、有肿瘤史、有出血史、肌酐及使用抗血小板药物是老年非瓣膜性房颤住院患者出院时被处方OAC的影响因素（P<0.05）。NOAC亚组患者年龄为75～79岁、居住地为农村、医保类型为城乡居民医保、受教育程度为小学及以下者占比低于华法林亚组，受教育程度为初中及高中、专科及以上者占比高于华法林亚组（P<0.05）。结论 37.6%的老年非瓣膜性房颤住院患者出院时未被处方OAC。年龄、居住地及受教育程度是老年非瓣膜性房颤住院患者出院时被处方OAC的影响因素，而华法林仍是目前最常用的OAC，尤其是居住地为农村、医保类型为城乡居民医保、受教育程度为小学及以下的患者。
朱浩东, 陈嘉伟, 肖宜超
心房颤动是临床最常见的持续性心律失常，其发病机制复杂。近年来肠道菌群对心房颤动的影响受到了临床关注。本文主要分析了肠道菌群与心房颤动的关系及可能机制，发现肠道菌群失调对心房颤动的调节作用主要由肠道菌群代谢产物介导，其中脂多糖（LPS）和氧化三甲胺（TMAO）可激活NLRP3-IL-1β-L型钙通道通路和/或调控心脏自主神经活性并促进心房重构，进而促进心房颤动的发生发展。虽然目前对肠道菌群影响心房颤动的认识较为局限，但现有研究提示LPS和TMAO等肠道菌群代谢产物可能成为心房颤动治疗的新靶点。
陈国标, 周建平, 杜巍, 叶志彬, 卢星照, 胡伟成, 刘鑫
目的 比较胸腔镜肺楔形切除术、胸腔镜下肺段切除术和胸腔镜肺叶切除术治疗早期肺癌的疗效。方法 回顾性选取2017-06-01至2019-09-30东莞市人民医院心胸外科收治的早期肺癌患者112例为研究对象。根据手术方法将患者分为A组（胸腔镜肺楔形切除术，38例）、B组（胸腔镜下肺段切除术，36例）、C组（胸腔镜肺叶切除术，38例）。比较三组患者手术情况（包括手术时间、术中出血量、引流量、引流时间、淋巴结清扫个数）及住院天数，术前、术后24 h和术后72 h视觉模拟评分法（VAS）评分，术前、术后3 d、术后1个月和术后3个月肺功能指标[包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）]和炎症指标（包括白细胞计数和中性粒细胞计数），预后情况和并发症发生情况。结果 B组、C组患者引流量大于A组，引流时间、住院时间长于A组（P<0.05）;C组患者引流量大于B组，引流时间、住院时间长于B组（P<0.05）。手术方法与时间在VAS评分上存在交互作用（P<0.05）；手术方法、时间在VAS评分上主效应显著（P<0.05）。B组、C组患者术后24、72 h VAS评分高于A组（P<0.05）;C组患者术后24、72 h VAS评分高于B组（P<0.05）。A组、B组、C组患者术后24、72 h VAS评分分别高于本组术前，术后72 h VAS评分分别低于本组术后24 h（P<0.05）。手术方法与时间在FVC、FEV1、白细胞计数、中性粒细胞计数上存在交互作用（P<0.05）；手术方法、时间在FVC、FEV1、白细胞计数、中性粒细胞计数上主效应显著（P<0.05）。B组、C组患者术后1个月、术后3个月FVC、FEV1低于A组，白细胞计数、中性粒细胞计数高于A组（P<0.05）;C组患者术后1个月、术后3个月FVC、FEV1低于B组，白细胞计数、中性粒细胞计数高于B组（P<0.05）。A组、B组、C组患者术后3 d FVC、FEV1分别低于本组术前，白细胞计数、中性粒细胞计数分别高于本组术前（P<0.05）;A组、B组、C组患者术后1个月、术后3个月FVC、FEV1分别高于本组术前、术后3 d，白细胞计数、中性粒细胞计数分别低于本组术前、术后3 d（P<0.05）;A组、B组、C组患者术后3个月FVC、FEV1分别高于本组术后1个月，白细胞计数、中性粒细胞计数分别低于本组术后1个月（P<0.05）。三组术后1年均无患者死亡，亦无患者出现复发转移。三组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 三种胸腔镜手术方法中，胸腔镜肺楔形切除术治疗早期肺癌的疗效最好，其次为胸腔镜下肺段切除术，最后为胸腔镜肺叶切除术，其均可缓解患者的疼痛程度，促进肺功能的恢复，减轻炎症反应，且安全性好。
王秋桐, 曹婷婷, 周玮玮, 王明, 吴爽, 赵瑞, 姜俊杰
背景手术切除是早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选治疗手段，但患者术后预后差异较大，其是否接受术后辅助化疗也存在争议。目的 分析术后辅助化疗对早期NSCLC患者预后的影响。方法 选取2013—2018年沧州市中心医院肿瘤科收治的早期NSCLC患者1 460例为研究对象。收集患者一般资料，统计患者术后辅助化疗情况、术后危险因素评分、生存情况、中位生存时间（mST）和5年生存率。根据患者接受术后辅助化疗情况，将其分为术后辅助化疗组（251例）和未术后辅助化疗组（1 209例）。由于术后辅助化疗组与未术后辅助化疗组患者例数相差较大，本研究采用倾向性评分匹配来减少基线数据对最终结果的影响，最终两组均纳入237例患者。根据474例患者预后情况，将其分为死亡组（102例）和存活组（372例）。早期NSCLC患者预后影响因素分析采用多因素Cox回归分析；使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果 多因素Cox回归分析结果显示，年龄为>65岁[HR=3.386,95%CI(1.216,9.433)]，性别[HR=1.689,95%CI(1.154,2.472)]，肿瘤分化程度为中、低分化[中分化：HR=2.911,95%CI(1.281,6.614)；低分化：HR=5.575,95%CI(1.867,16.645)]及术后辅助化疗[HR=1.575,95%CI(1.070,2.318)]是早期NSCLC患者预后的独立影响因素（P<0.05）。术后辅助化疗组患者mST为85个月，长于未术后辅助化疗组的74个月（P<0.05）。术后辅助化疗组病理学分型为腺癌患者mST为86个月，长于未术后辅助化疗组的74个月（P<0.05）；术后辅助化疗组病理学分型为腺癌患者5年生存率为80.8%，高于未术后辅助化疗组的69.1%(P<0.05)。术后辅助化疗组肿瘤直径为31～40 mm患者mST为76个月，长于未术后辅助化疗组的65个月（P<0.05）；术后辅助化疗组肿瘤直径为31～40 mm患者5年生存率为82.3%，高于未术后辅助化疗组的56.1%(P<0.05)。术后辅助化疗组ⅠB期患者mST为86个月，长于未术后辅助化疗组的74个月（P<0.05）；术后辅助化疗组ⅠB期患者5年生存率为81.0%，高于未术后辅助化疗组的70.9%(P<0.05)。术后辅助化疗组术后危险因素评分≥2分患者mST为79个月，长于未术后辅助化疗组的60个月（P<0.05）；术后辅助化疗组术后危险因素评分≥2分患者5年生存率为77.6%，高于未术后辅助化疗组的47.6%(P<0.05)。结论 术后辅助化疗可以延长早期NSCLC患者的生存时间，尤其是病理学分型为腺癌、肿瘤直径为31～40 mm、ⅠB期、术后危险因素评分≥2分患者。
辛鑫, 梁志伟, 余会敏, 郧立杰
目的 探讨支气管动脉化疗栓塞术（BACE）联合贝伐珠单抗治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及其对血浆miR-200a、miR-375表达水平的影响。方法 选择2018年1月至2020年1月石家庄市第三医院收治的中晚期NSCLC患者172例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各86例。对照组患者采用BACE治疗4个周期，观察组患者采用BACE联合贝伐珠单抗治疗4个周期。比较两组患者临床疗效、血浆miR-200a、miR-375表达水平、毒副作用及生存状态。结果 172例患者中168例完成治疗，每组84例。治疗后，两组患者客观缓解率（ORR）比较，差异无统计学意义（χ2=0.807,P=0.369）；观察组患者疾病控制率（DCR）高于对照组（χ2=5.364,P=0.021）。治疗后两组患者血浆miR-200a、miR-375表达水平分别高于本组治疗前，且观察组患者血浆miR-200a、miR-375表达水平高于对照组（P<0.05）。两组患者Ⅲ度及以上毒副作用总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.339,P=0.560）。中位随访时间为25（12～36）个月，观察组和对照组患者中位无进展生存期（PFS）分别为9[95%CI（5,14）]个月、9[95%CI（4,12）]个月，中位总生存期（OS）分别为21[95%CI（15,26）]个月、17[95%CI（13,21）]个月。两组患者无进展生存率比较，差异无统计学意义（20.25%比20.77%，χ2=2.546,P=0.111）；观察组患者总生存率高于对照组（29.11%比38.96%，χ2=4.902,P=0.027）。结论 BACE联合贝伐珠单抗治疗中晚期NSCLC患者，能上调miR-200a、miR-375表达水平，提高DCR，延长患者OS，优于单独BACE治疗。
郭雅琴, 许群峰, 江丽华
目的 探讨颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的影响因素并构建其风险预测列线图模型。方法选取2018年1月至2021年6月于马鞍山十七冶医院行开颅血肿清除术的颅脑损伤患者191例。收集患者的临床资料，采用单因素分析和多因素Logistic回归分析探讨颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的影响因素，采用R 3.5.3软件包和rms程序包建立颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的风险预测列线图模型。结果 191例患者中，有52例发生脑梗死，发生率为27.2%。根据脑梗死发生情况将患者分为脑梗死组（n=52）和非脑梗死组（n=139）。多因素Logistic回归分析结果显示，入院时GCS评分、脑疝、术后低血压、蛛网膜下腔出血和受伤至开颅时间是颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的影响因素（P<0.05）。基于上述因素建立颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的风险预测列线图模型。模型验证结果显示，该列线图模型的一致性指数为0.778；校正曲线趋近于理想曲线；ROC曲线分析结果显示，该列线图模型预测颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的AUC为0.792[95%CI(0.765,0.821)]。结论 入院时GCS评分、脑疝、术后低血压、蛛网膜下腔出血和受伤至开颅时间是颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死的影响因素，本研究基于上述因素构建的列线图模型对颅脑损伤患者开颅血肿清除术后并发脑梗死有一定预测效能，具有一定的临床应用价值。
孙夕峰, 唐勇, 樊永忠, 严朝俊
目的 分析颅脑外伤（TBI）患者发生外伤后急性弥漫性脑肿胀（PADBS）的危险因素，并构建其列线图预测模型。方法 选取2019年4月至2021年10月丹阳市人民医院收治的TBI患者245例，根据TBI后是否发生PADBS将其分成PADBS组（n=69）与无PADBS组（n=176）。收集所有患者的临床资料，采用多因素Logistic回归分析探讨TBI患者发生PADBS的影响因素，并将危险因素引入R 3.6.3软件及rms程序包，以构建TBI患者发生PADBS的列线图预测模型；绘制ROC曲线以评估该列线图预测模型对TBI患者发生PADBS的区分度；绘制校准曲线及进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验以评估该列线图预测模型预测TBI患者发生PADBS的准确性。结果 PADBS组和无PADBS组患者年龄、TBI至治疗时间、误吸发生率、低血压发生率、颅内CT血肿厚度、脑疝发生率、多发伤发生率、原发性脑干损伤发生率及格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，TBI至治疗时间>3 h[OR=8.213,95%CI（3.615,18.659）]、误吸[OR=8.019,95%CI（2.818,22.818）]、原发性脑干损伤[OR=27.736,95%CI（7.571,101.616）]、GCS评分≤8分[OR=8.677,95%CI（3.544,21.242）]是TBI患者发生PADBS的危险因素（P<0.05）。以上述危险因素为指标构建TBI患者发生PADBS的列线图预测模型。ROC曲线分析结果显示，该列线图预测模型预测TBI患者发生PADBS的曲线下面积为0.831[95%CI（0.765,0.897）]；该列线图预测模型预测TBI患者发生PADBS的校准曲线与实际曲线基本吻合；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示，该列线图预测模型的拟合效果良好（χ2=6.272,P=0.180）。结论 TBI至治疗时间>3 h、误吸、原发性脑干损伤、GCS评分≤8分是TBI患者发生PADBS的危险因素，基于上述危险因素构建的TBI患者发生PADBS的列线图预测模型具有良好的区分度及准确性。