异鼠李素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制研究
官红香, 南丽红, 陈亚萍, 张玉琴, 楼晓慧, 崔童, 黄枚
目的 研究异鼠李素（ISO）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的抑制作用，并初步探讨其作用机制。方法 将48只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组8只和造模组40只。造模组结扎左侧输尿管制备UUO大鼠模型，假手术组仅游离左侧输尿管，但不做结扎和剪断处理。造模后将造模组大鼠按随机数字表法分为模型组，低、中、高剂量组，氯沙坦组，每组8只。术后第1天低、中、高剂量组分别以2.5、5.0、10.0 mg/mL ISO混悬液，氯沙坦组以5.0 mg/mL氯沙坦混悬液，假手术组和模型组以0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液，均按1 mL/100 g体质量灌胃，1次/d，连续14 d。于末次给药后2 h取大鼠腹主动脉血约3 mL，采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐（Scr），脲酶法检测血清尿素氮（BUN）；取大鼠左侧肾脏组织，采用HE染色法观察其病理改变，Masson染色法观察其纤维化程度并测定胶原容积分数（CVF），免疫组化法和Western blot分别测定E-钙黏蛋白（E-cadherin）和锌指转录因子Snail1（下称Snail1）蛋白相对表达量。结果 与假手术组比较，模型组左侧肾脏组织体积明显肿胀，肾实质明显变薄，Scr和BUN显著升高（P均<0.01），形态结构损伤严重，CVF显著上升，E-cadherin蛋白表达水平明显减少，Snail1蛋白相对表达量明显增多（P均<0.01）；与模型组比较，各剂量组和氯沙坦组左侧肾脏组织体积明显变小，肾实质均有不同程度增厚，中、高剂量组和氯沙坦组Scr、BUN明显降低（P均<0.05或0.01），低剂量组Scr明显降低（P<0.05）,BUN无明显变化（P>0.05），各剂量组和氯沙坦组病理改变均有不同程度减轻，CVF明显降低，E-cadherin蛋白表达水平明显增多，Snail1蛋白相对表达量明显减少（P均<0.05或0.01）。结论 ISO可通过抑制Snail1蛋白的表达，干预肾小管上皮细胞-间充质转分化的发生进程，从而延缓肾间质纤维化，发挥肾保护作用。