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ISSN 1000-338XCN 35-1073/R
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高被引文章排行

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基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘大鼠肠道动力的影响

目的 基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘(STC)大鼠肠道动力的影响。方法 将36只Wistar雌性大鼠按随机数字表法分为对照组6只和造模组30只。造模组采用“洛哌丁胺混悬液+夹尾刺激”复制气滞型STC大鼠模型,连续刺激14 d。当大鼠表现出激惹、易怒、烦躁等情况,正常喂养饲料时出现大便干硬、排便数量减少等表现时,说明气滞型便秘模型造模成功。将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、西药组、低剂量组、中剂量组和高剂量组各6只,低、中、高剂量组分别按5.15、10.3、20.6 g/(kg·d)给予理气通便方药液灌胃;西药组按0.18 mg/(kg·d)给予琥珀酸普芦卡必利片混悬液灌胃;对照组和模型组按10 mL/(kg·d)给予无菌水灌胃,每日1次,连续灌胃14 d。比较6组末次给药后6 h的粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率;HE染色观察结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织c-kit蛋白表达水平;Western blot检测结肠组织c-kit、SCF蛋白表达量。结果 HE染色显示:对照组大鼠结肠黏膜完整,杯状细胞和腺体排列整齐,未见炎症细胞聚集;模型组结肠黏膜出现肠腺排列欠整齐,黏膜下层间质血管扩张;各给药组结肠黏膜肠腺排列整齐,未观察到明显上皮损伤。与对照组比较,模型组粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率均明显降低(P<0.05),结肠组织c-kit蛋白表达水平和c-kit、SCF蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,西药组、中剂量组、高剂量组粪便排出量、粪便含水率和小肠推进率均明显提高(P<0.05),低剂量组粪便排出量和粪便含水率均明显提高(P<0.05);给药组结肠组织c-kit蛋白表达水平均明显提高(P<0.05);低、中、高剂量组结肠组织c-kit蛋白表达量均明显提高(P<0.05),高剂量组SCF蛋白表达量明显提高(P<0.05)。结论 理气通便方可提高气滞型STC模型大鼠结肠组织中ICC的表达及调控SCF/c-kit信号通路,恢复对胃肠道节律的正常调控来改善便秘的症状。

柯丹枫、刘启鸿、骆云丰、柯晓、胡露楠、严锦贤、任彦、方文怡、赵培琳2024
8引用
关键词:慢传输型便秘气滞理气通便方ICC
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基于网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制

目的 运用网络药理学及分子对接技术探讨陈皮-半夏治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用机制。方法 利用TCMSP平台筛选陈皮-半夏的有效成分及药物靶点,并利用Cytoscape 3.9.1软件构建中药-有效成分-药物靶点可视化网络;通过GeneGards、OMIM数据库筛选CAG疾病靶点,与药物靶点绘制韦恩图,获取陈皮-半夏与CAG的交集靶点;在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,根据度中心性(DC)、中介中心性(BC)、接近中心性(CC)结果筛选出核心靶点;通过Metascape数据库对交集靶点进行GO生物功能分析及KEGG通路富集分析;运用Cytoscape 3.9.1软件构建有效成分-交集靶点-信号通路-CAG网络并筛选出关键有效成分;最后选取关键有效成分与核心靶点在DockThor网站中进行分子对接,验证其结合的稳定性。结果 获取陈皮-半夏有效成分18个,药物靶点126个,CAG疾病靶点892个,交集靶点39个;柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇为关键有效成分;Akt1、TP53、Jun、VEGFA等是陈皮-半夏治疗CAG的核心靶点;GO生物功能分析提示陈皮-半夏参与氧化应激反应、对活性氧的反应、分泌颗粒腔、转录因子结合等生物过程,KEGG通路富集分析共获得信号通路146条,包括癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路;分子对接结果显示关键有效成分与其相关的核心靶点结合能均<-5 kcal/mol,表明二者结合稳定。结论 陈皮-半夏药对可能通过柚皮素、川陈皮素、黄芩素、β-谷甾醇等有效成分作用于Akt1、TP53、Jun、VEGFA等核心靶点,涉及或参与癌症的途径、脂质与动脉粥样硬化以及IL-17、TNF、MAPK、PI3K-Akt等信号通路调控细胞凋亡、抑制炎症反应,从而达到治疗CAG的目的。

黄凯悦、洪银洁、罗文谦、甘慧娟2024
8引用
关键词:慢性萎缩性胃炎陈皮半夏网络药理学
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阳虚寒凝型兔膝骨关节炎模型建立初探

目的 初步探讨建立阳虚寒凝型兔膝骨关节炎(KOA)模型的评价指标。方法 将24只4月龄新西兰大白兔按随机数字表法分为正常组、木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组,每组6只。正常组不予干预,常规饲养;其余3组均用4周造模,在第1周的第1、4、7天均关节腔内注射4%木瓜蛋白酶溶液0.1 mL建立KOA模型;阳虚寒凝组从第1周开始持续4周每日置于湿度为50%~60%、温度为4~6℃恒温恒湿培养箱中不限活动1.5 h,第3周以0.65 mL/(kg·d)薄荷油连续灌胃2周;阳虚组第3周开始以薄荷油连续灌胃2周。造模后比较4组兔膝关节周径、Lequesne MG评分、膝关节软骨及滑膜病理学改变、软骨损伤改良Mankin's评分、关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及体质量、肛温、心率、中医证候评分。结果 与正常组比较,造模后木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组膝关节周径、Lequesne MG评分及关节液中IL-1β、TNF-α含量均明显升高(P<0.05),膝关节软骨、滑膜病理切片损伤情况均显著加重,改良Mankin's评分均显著升高(P均<0.05);与木瓜蛋白酶组比较,阳虚组与阳虚寒凝组体质量、肛温、心率均显著降低(P均<0.05),阳虚寒凝组中医证候评分显著升高(P<0.05);与阳虚组比较,阳虚寒凝组体质量、肛温、心率及中医证候评分均显著降低(P均<0.05)。结论 关节腔注射木瓜蛋白酶加薄荷油灌胃及恒温恒湿培养箱中不限活动培养,在一定程度上可以建立兔阳虚寒凝证模型。

桂苗、施珊妮、黄泽灵、何俊君、李田花、洪振强2022
8引用
关键词:膝骨关节炎阳虚寒凝证动物模型造模方法
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