摘要

目的:探讨不同剂量辛伐他汀对阿霉素所致心衰兔保护作用及其抗心衰的机制。方法:雄性新西兰大耳白兔60只,随机数字表法分为正常对照组(CON)、CHF模型组(CHF)、CHF+辛伐他汀低剂量组(LD-SIM)、CHF+辛伐他汀中剂量组(MD-SIM)、CHF+辛伐他汀高剂量组(HD-SIM)。正常对照组(CON)给予耳缘静脉等体积生理盐水,每周1次,共10周。其余组均给予生理盐水注射液稀释的盐酸阿霉素,按4 mg/kg,每周1次,共10次,而辛伐他汀干预组同时给予低、中、高剂量辛伐他汀灌胃治疗,剂量分别为0.3 mg/(kg·d),1.5 mg/(kg·d),3.0 mg/(kg·d)。10周后测定大鼠心功能左室肥厚指数、ELISA测定血清中hs-CRP和MMP-13含量。结果:各药物治疗组可不同程度改善左室肥厚,其中辛伐他汀大剂量组与CHF模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),而辛伐他汀中剂量组与其比较差异有统计学意义(P<0.05),而小剂量治疗组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);大中剂量治疗组心功能指标(±dp/dtmax)明显优于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),辛伐他汀大剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05),而小剂量治疗组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);各药物治疗组能降低血清中CRP、MMP-13含量(P<0.01或P<0.05)。结论:辛伐他汀能够预防左心肥厚,降低血浆CRP、MMP-13浓度,从而减缓细胞外基质(ECM)的降解改善心功能,这可能是辛伐他汀抗心衰作用机制之一。

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