摘要

目的 :探讨99mTc标记针对靶向趋化因子受体4（CXCR4）mRNA的小干扰RNA（Small interference RNA,siRNA）分子探针用于乳腺癌荷瘤裸鼠基因显像的价值。方法:以双功能螯合剂HYNIC为螯合物对以CXCR4 mRNA某段序列为靶点的siRNA及人无关基因序列为靶点的对照siRNA进行99mTc标记,对其标记率、放化纯及稳定性进行分析。30只乳腺癌荷瘤裸鼠,建立的人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠肿瘤模型,随机分成3组（每组10只）,分别进行99mTcO4-、99mTc-HYNIC-siRNA（干扰组）和99mTc-HYNIC-siRNA（对照组）肿瘤显像。测量并计算每个时间点的（T/M）的比值。所得测量数据使用方差分析和两样本t检验进行统计分析。结果:干扰组的99mTc标记率为（61.26±2.47）%,对照组的99mTc标记率为（60.85±2.76）%。干扰组和对照组经纯化后,放化纯均达90%以上。干扰组和对照组分别溶于37℃的PBS和正常人新鲜血清中30 min和120 min后,性质保持稳定。注射不同探针后1 h,4 h及10 h时,干扰组T/M比值分别为3.486±0.145、4.574±0.222和6.608±0.366;对照组分别为1.286±0.189、1.348±0.204和1.354±0.238;游离99mTcO4-组分别为1.317±0.164、1.322±0.159和1.401±0.145,在每个成像时间点,3组之间出现的T/M比值差异有统计学意义。干扰组在1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值与对照组及游离99mTcO4-组之间相比有差异,并且差异均有统计学意义(t对照=29.20、33.84、38.07,t游离=31.29、37.61、41.86,P均<0.01),而对照组各时间点的T/M比值与游离99mTcO4-组差异均无统计学意义（t=0.392、0.318、0.533,P均>0.05）。结论:以99mTc标记的siRNA探针可特异性聚集于乳腺癌荷裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织,为特异性诊断乳腺癌提供了一种新的方法。

关键词