摘要

目的:研究放射性核素99Tcm标记MDM2(小鼠双微体扩增基因)反义寡核苷酸(ASON)的方法及在乳腺癌细胞中的摄取动力学,探讨用于乳腺癌反义显像的可能性。方法:人工合成一段针对MDM2 mRNA的ASON及错义寡核苷酸(ASONM),以HYNIC作为双功能螯合剂进行99Tcm标记,检测标记物的标记率,放化纯及反义探针与互补正义寡核苷酸(SON)的结合能力。不同时间检测脂质体2000包裹的探针在乳腺癌细胞中的摄取和清除情况,并与未经脂质体2000包裹的探针在乳腺癌细胞中的摄取及清除情况比较。结果:ASON的标记率为(57.2±2.98)%(n=5),ASONM的标记率为(56.3±3.01)%(n=5),经纯化后放化纯达95%以上,且反义探针仍保持与互补链的结合能力。22℃条件下,MCF-7细胞对脂质体2000包裹的反义探针和错义探针的摄取峰值分别为(34.62±2.91)%和(14.57±1.62)%,反义探针的摄取峰值明显高于错义探针的摄取峰值,但反义探针的清除率低于错义探针的清除率。脂质体2000包裹探针的摄取率高于未经脂质体2000包裹的探针的摄取率。结论:在双功能螯合剂HYNIC的作用下,寡核苷酸能成功地得到标记,脂质体2000包裹的反义探针能被代谢旺盛MCF-7细胞特异性摄取,有望被进一步用于乳腺癌反义显像的研究。

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