摘要

目的：通过网络药理学方法对八宝丹（BBD）协同奥沙利铂（L-OHP）治疗大肠癌（CRC）的机制进行分析，进一步探明BBD协同L-OHP治疗CRC的疗效机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、化学专业数据库、PubChem等数据库以及查阅文献筛选中药BBD化学成分；通过GeneCards数据库获得L-OHP相关靶点；通过OMIM-GeneMap、TTD、DisGeNET、CTD、GeneCards等数据库搜索CRC相关靶点；对药物与疾病经交集映射后通过STRING数据库、CytoScape软件获得PPI蛋白互作网络与核心靶点；使用MetaScape数据库对核心靶点进行富集分析以获得GO生物进程和KEGG通路。结果：经搜索BBD含有495种化学成分，通过Swiss ADME数据库筛选出204种活性成分，再经Swiss Target Prediction数据库得到770个可能的作用靶点，再与L-OHP的775个靶点、CRC靶点交集得到74个可能潜在作用靶点。从74个交集靶点计算出的24个核心靶点，在GO生物进程上与激酶活性的正调节、细胞迁移的正调节、肽基丝氨酸修饰等反应相关；而KEGG通路分析结果显示与癌症的途径、癌症中的蛋白多糖、内分泌抵抗、癌症中的微小RNA、TNF信号通路、铂类耐药等通路有关。分子对接表明核心靶点与多数化合物具有结合能力。结论：BBD中的槲皮素-7-醇酸、环（L-酪氨酰-L-苯丙氨酰）、人参二醇等化合物可能通过EGFR、AKT1、mTOR等多靶点协同L-OHP在多条通路中发挥抗肿瘤作用。

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