摘要

目的观察雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠小胶质/巨噬细胞极化的影响。方法 60只SJL/J小鼠随机分为对照组、模型组、Tri组,每组各20只。将髓鞘蛋白脂质蛋白139-151(PLP139-151)、完全弗氏佐剂、灭活结核杆菌混合,乳化制成诱导乳剂。模型组、Tri组腹部皮下注射乳剂,并辅以腹腔注射百日咳毒素,诱导小鼠EAE模型;对照组予以等容积生理盐水。免疫后第7天,Tri组给予腹腔注射Tri 100μg/(kg·d),对照组和模型组给予腹腔注射等容积的生理盐水,均每天1次,持续7 d。观察3组免疫后第14天神经功能评分。HE染色观察颈膨大病理变化,免疫荧光法测定大脑小胶质/巨噬细胞M1、M2型标志物CD80、CD206蛋白的表达,ELISA法测定腰膨大促炎因子TNF-α蛋白与抗炎因子TGF-β1蛋白的表达。结果对照组神经功能评分及病理无改变,而模型组、Tri组出现神经功能评分升高,颈膨大可见炎性细胞浸润;与模型组比较,Tri组小鼠神经功能评分降低(P<0.05),炎性细胞浸润程度减轻(P<0.05),CD80蛋白和TNF-α蛋白的表达降低(P<0.05),CD206蛋白和TGF-β1蛋白的表达升高(P<0.05);模型组CD80蛋白的表达高于CD206(P<0.05);Tri组CD206蛋白的表达高于CD80(P<0.05)。结论 Tri对EAE小鼠有治疗作用,其机制可能与促进小胶质/巨噬细胞从M1向M2极化有关。

关键词