摘要

目的 基于网络药理学探讨片仔癀治疗肝纤维化的作用靶点及可能机制，并进行体内实验验证。方法 通过从TCMSP、TCMID、Pubchem及中国知网数据库筛选片仔癀的活性成分及对应靶点，收集GeneCards和OMIM数据库中肝纤维化相关靶点，获取药物与疾病共同靶点。应用Cytoscape3.7.2软件分别构建药物-成分-靶点网络和共同靶点PPI网络。采用OmicShare网站进行靶点GO功能和KEGG通路富集分析。通过小鼠腹腔注射10%CCl4(5 mL/kg)构建肝纤维化的模型，并给予0.234 g/kg片仔癀灌胃干预，检测小鼠血清肝功能指标，观察肝脏大体及病理组织形态，Western blot检测相关信号通路关键靶点的蛋白表达。结果 通过数据库检索与筛选得到片仔癀与肝纤维化共同靶点196个，PPI网络分析显示其关键靶点为AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA、JUN、IL1B、EGFR、CASP3、PTGS2、MYC、ESR1及STAT3等。GO分析显示生物学过程主要与免疫反应、细胞增殖和抗氧化活性相关。KEGG通路富集分析得到175条通路，包括癌症、糖代谢、乙型肝炎、TNF、IL-17等信号通路。其中核心靶点EGF、EGFR、STAT3等富集在癌症信号通路的EGFR/JAK1/STAT3轴上。体内实验结果显示，片仔癀可显著下调模型小鼠血清AST、ALT水平（P<0.05），显著下调模型小鼠肝组织EGFR、JAK1、STAT3蛋白表达水平（P<0.05），从而减轻肝组织胶原纤维形成及炎症反应。结论 片仔癀通过多靶点、多通路治疗肝纤维化，对EGFR/JAK1/STAT3信号通路的抑制作用可能是其中的一个重要机制。

关键词