摘要

目的 研究复方熊胆茵陈颗粒（ACF）对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠HPA轴相关激素的影响。方法 将51只SD大鼠随机分为模型组11只，正常组、低剂量组、中剂量和高剂量组各10只，正常组给予基础饲料、模型组与各剂量组给予高脂饲料喂养6周。造模成功后，低、中、高剂量组按体质量1 mL/100 g分别予4.73、9.46、18.92 g/L复方熊胆茵陈颗粒药液灌胃，正常组和模型组给予2 mL生理盐水灌胃，共4周。取肝脏行HE染色观察5组大鼠肝组织病理变化，取血清检测5组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）水平，qPCR检测5组大鼠肝组织中CRH、ACTH、CORT mRNA相对表达水平，免疫组化检测5组大鼠肝组织中CRH、ACTH、CORT蛋白相对表达水平。结果 (1)与正常组比较，模型组大鼠肝索排列紊乱，脂肪空泡满视野，累及肝小叶大于50%，符合脂肪性肝病病理+++级；与模型组比较，各剂量组大鼠肝细胞的脂肪空泡减少，肝索排列整齐，肝小叶清晰可见。(2)与正常组比较，模型组血清ALT、AST、CRH、ACTH、CORT均显著升高（P均<0.01）；与模型组比较，各剂量组大鼠血清ALT、AST、ACTH、CORT均显著降低（P均<0.01），中、高剂量组大鼠血清CRH均显著降低（P<0.05或P<0.01）。(3)与正常组比较，模型组大鼠肝脏CRH、ACTH、CORT mRNA相对表达水平均显著升高（P均<0.01）；与模型组比较，低、中、高剂量组大鼠肝脏CRH、ACTH、CORT mRNA相对表达水平均显著降低（P<0.05或0.01）。(4)与正常组比较，模型组大鼠肝脏CRH、ACTH、CORT蛋白相对表达水平均显著升高（P均<0.05）；与模型组比较，各剂量组大鼠肝脏CRH、ACTH、CORT蛋白相对表达水平均显著降低（P均<0.05）。结论ACF能够改善MAFLD大鼠肝组织损伤，减少MAFLD大鼠血清及肝组织中CRH、ACTH、CORT的分泌，提示ACF治疗MAFLD的作用机制可能与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱有关。

关键词