摘要

目的 研究痰瘀同治丹瓜方对糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组和造模组，对照组饲以普通饲料，造模组饲以高脂、高糖饲料4周建立糖脂代谢紊乱模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和丹瓜方组，丹瓜方组以丹瓜方灌胃液灌胃，模型组以清洁自来水灌胃，3组均继续喂食各自原有饲料。药物干预10周后，采用口服葡萄糖负荷试验检测空腹血糖（FBG）和2 h血糖（2 h PBG），采用常规生化法检测血浆胆固醇（TC）、甘油三脂（TG），采用HE染色、油红O脂肪染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变，采用LC-MS/MS进行蛋白质组学和磷酸化组学分析。结果 模型组血糖、血脂显著高于对照组；相对于对照组，肝组织影像学显示模型组肝脏及肝细胞显著脂肪变及纤维化；丹瓜方组显著好于模型组。丹瓜方可直接调节蛋氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、精氨酸、N-乙酰谷氨酸、氨甲酰磷酸、谷氨酸的合成，尤其是通过多途径上调谷氨酸的合成，并通过调节胆汁酸代谢和尿素循环，最终影响各种氨基酸的代谢。结论 丹瓜方具有显著调控糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢作用，其机制与调节D3ZPY2、Q68FT5、P10860、D4A904蛋白表达及P10860、D4A904蛋白的磷酸化有关。

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