摘要

目的 考察还原敏感型透明质酸-熊果酸偶联物（HSU）载紫杉醇聚合物胶束（PTX-HSU）的载药工艺，并对其进行初步安全性评价与细胞毒性评价。方法 建立HPLC含量测定方法；以粒径、载药量和包封率为指标，单因素考察载药方法、药载比、载体浓度对HSU负载PTX能力的影响，并确定最佳载药工艺；通过血管刺激性实验及红细胞聚集实验，评价HSU和PTX-HSU的安全性；通过MTT法考察PTX-HSU的体外抗肿瘤效果。结果 通过HPLC测定紫杉醇含量，在浓度为0.5～20μg/mL时线性关系良好（r=0.999 9），回收率、日间及日内精密度均符合含量测定要求；最佳优化工艺的PTX-HSU聚合物胶束平均粒径（155.3±5.2） nm，多分散系数为（0.105±0.010），载药量为（33.11±2.36）%，包封率为（89.27±9.52）%；该制剂血管静脉注射给药无明显刺激性，且无红细胞聚集现象；HSU可增加PTX对MCF-7的细胞毒性。结论 HSU胶束能实现对紫杉醇的高效负载，HSU及PTX-HSU显示出一定的安全性，且HSU提高了PTX的抗肿瘤活性。

关键词