摘要

目的 采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨血府逐瘀汤（XFZYD）治疗外周动脉疾病（PAD）肌肉损伤的作用机制。方法 检索TCMSP、HERB、PubChem数据库结合文献挖掘，收集XFZYD活性成分和潜在靶点。从GEO数据集收集PAD相关基因靶点。取上述二者靶点交集获得XFZYD治疗PAD潜在靶点，用Cytoscape 3.10.2软件绘制药物成分-靶点-疾病互作图，获取药物关键成分。采用STRING平台分析潜在靶点相互作用，获取核心靶点。对核心靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，用分子对接技术分析核心靶点和药物关键成分的结合能力。24只大鼠采用随机数字法分为空白组、模型组、XFZYD常规剂量和高剂量组，每组6只。预防性给药7 d后，行下肢股动脉白芨微球栓塞术制备下肢缺血肌肉损伤模型大鼠，造模5 d取材。HE染色观察4组腓肠肌形态学结构，检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和一氧化氮（NO）表达，免疫组化检测腓肠肌CYP1B1表达情况。结果 网络药理学分析预测出XFZYD中198个有效成分，阿魏酸（ferulic acid）和苦杏仁苷（amygdalin）可能是其治疗PAD的核心有效成分，细胞色素P450家族CYPIB1可能是药物关键作用靶点。动物实验结果表明，与空白组比较，模型组肌肉组织中存在炎性细胞浸润和肌束间隙增大，血清中LDH含量升高（P<0.05）,NO含量下降（P<0.05），缺血腓肠肌组织中CYP1B1蛋白表达量降低（P<0.05）。与模型组比较，XFZYD常规剂量组和XFZYD高药物组腓肠肌组织形态均改善，肌束间隙变小，血清LDH含量降低（P<0.05），血清NO含量升高（P<0.05），缺血腓肠肌组织中CYP1B1蛋白表达量升高（P<0.05）。结论 XFZYD可促进下肢缺血大鼠腓肠肌恢复，作用机制可能与CYP1B1相关。

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