摘要

目的 基于TLR4/NF-κB通路探讨梅花入骨丹水提取物（BCAE）改善膝骨关节炎（KOA）大鼠软骨基质代谢失衡的作用机制。方法 将42只2月龄SPF级SD大鼠按随机数字表法分为空白组13只和造模组29只。造模组采用关节腔注射木瓜蛋白酶法建立大鼠右膝KOA模型，2组各随机抽取5只通过肉眼和光镜下观察软骨组织切片评分进行模型鉴定。模型鉴定成功后，再将造模组按随机数字表法分为模型组、BCAE组和扶他林组，每组8只。BCAE组按体质量每天1 mL/100 g灌胃0.09 g/mL梅花入骨丹水提取物，扶他林组按体质量每天1.0 mL/100 g灌胃0.675 mg/mL扶他林混悬液，空白组和模型组分别给予等剂量生理盐水灌胃，连续28 d。观察干预后4组大鼠一般情况及体质量、右膝关节直径、右下肢行走足迹及行走疼痛的变化情况。取大鼠膝关节软骨组织，HE染色后在光镜下观察软骨组织病理变化并进行改良Mankin's评分，Western blot检测软骨组织TLR4、MyD88、p-p65/p65、MMP-1、MMP-3、MMP-13、ColⅡ及Aggrecan蛋白表达量。结果 与空白组比较，模型组大鼠出现体质量下降，行走疼痛，右膝关节肿胀，软骨退变，Mankin's评分显著增高（P<0.05）；与模型组比较，BCAE组和扶他林组大鼠体质量增加，行走疼痛及右膝关节肿胀减轻，软骨退变程度较轻，Mankin's评分均明显降低（P<0.05）。与空白组比较，模型组大鼠膝关节软骨TLR4、MyD88、p-p65/p65、MMP-1、MMP-3及MMP-13蛋白表达量明显增加，ColⅡ及Aggrecan蛋白表达量显著降低（P<0.05）；与模型组比较，BCAE组和扶他林组软骨TLR4、MyD88、p-p65/p65、MMP-1、MMP-3及MMP-13蛋白表达量明显降低，而ColⅡ及Aggrecan蛋白表达量显著增加（P<0.05）。结论 梅花入骨丹可抑制TLR4/NF-κB信号通路促进KOA大鼠软骨组织MMP-1、MMP-3、MMP-13的蛋白表达量，改善KOA大鼠软骨基质代谢失衡，减轻关节炎症反应，延缓软骨退变。

关键词