摘要

目的 采用双样本孟德尔随机化(MR)方法分析肌肉减少症与心力衰竭的因果关系。方法 本研究采用双样本MR方法，暴露因素为肌肉减少症，结局为心力衰竭。筛选工具变量，主要采用逆方差加权法(IVW)进行MR，然后采用加权中位数法评估因果关系的可靠性，采用MR-Egger回归识别水平多效性并校正多重效应。最后采用Cochran Q检验、MR-Egger截距法、留一法进行敏感性分析。结果 本研究共筛选出556个与四肢瘦体重(ALM)强相关的单核苷酸多态性(SNP)、147个与左手握力强相关的SNP、157个与右手握力强相关的SNP、54个与步行速度强相关的SNP。IVW分析结果显示，ALM升高与心力衰竭发生风险升高有关[OR=1.05,95%CI(1.02～1.09),P=4.95×10-4]，步行速度增快与心力衰竭发生风险降低有关[OR=0.33,95%CI(0.26～0.43),P=7.07×10-18]；加权中位数法分析结果显示，ALM升高与心力衰竭发生风险升高有关[OR=1.09,95%CI(1.05～1.14),P=3.25×10-5]，步行速度增快与心力衰竭发生风险升高有关[OR=0.36,95%CI(0.27～0.48),P=5.13×10-12]；MR-Egger回归分析结果显示，ALM升高与心力衰竭发生风险升高有关[OR=1.11,95%CI(1.03～1.19),P=3.82×10-3]，但步行速度增快与心力衰竭发生风险降低无关[OR=0.92,95%CI(0.34～2.51),P=0.869)。IVW、加权中位数法、MR-Egger回归分析结果均显示，左侧握力和右侧握力与心力衰竭发生风险无关(P>0.05)。Cochran Q检验结果显示，与ALM、左侧握力、右侧握力、步行速度强相关的SNP间有统计学异质性(P<0.05);MR-Egger截距法分析结果显示，与ALM、左侧握力、右侧握力、步行速度强相关的SNP不存在水平多效性。留一法分析结果显示，ALM、左侧握力、右侧握力、步行速度与心力衰竭的因果关系并非由单个SNP驱动。结论 ALM升高与心力衰竭发生风险增加有关，步行速度增快与心力衰竭发生风险降低相关，但并未发现握力与心力衰竭发生风险相关。

关键词