摘要

针对伴有表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌,基于小分子抑制剂的靶向治疗在临床上取得了极大成效,但仍面临着原发耐药/不敏感的问题。初始治疗的有效比例及疗效深度决定了患者的远期生存。笔者梳理了关于原发耐药的主要机制,包括突变亚型结构、原发T790M、合并突变、免疫状态等的影响及其相互关系;提出了针对21 L858R突变疗效欠佳的对策、T790m原发耐药对策、合并共突变的对策及基于目前认知的EGFR敏感突变的精细化诊疗策略路径;根据其生物学特性进行推理,结合目前正在进行的研究,提出几个将来需要解决的问题及发展方向,包括明确不同共突变的具体影响及各种原发耐药机制的最优治疗模式、"鸡尾酒"思路、运用ct-DNA动态监测指导治疗策略、联合免疫治疗、联合其他作用机制的药物。最后展望了该领域的发展趋势,为同行们的临床实践及科研方向提供思路。

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