摘要

背景右美托咪定可透过血-脑脊液屏障并对脓毒症大鼠具有一定保护作用,但目前关于其对脓毒症所致认知障碍改善效果的研究报道较少见。目的探讨右美托咪定对老年脓毒症大鼠Shh信号通路及认知功能的影响。方法 2019年1—9月,选取健康雄性SD大鼠54只,采用随机数字表法分为Sham组、CLP组、Dex组,每组18只。Sham组大鼠仅行剖腹探查术,CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,Dex组大鼠于脓毒症模型制备后6 h腹腔注射右美托咪定。比较三组大鼠给药后逃避潜伏期,穿越平台次数,处于平台所在象限时间,脑组织含水量,海马组织Shh、Gli-1、Ptc含量及ZO-1、Claudin-5相对表达量。结果与Sham组比较,CLP组、Dex组大鼠给药后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,处于平台所在象限时间缩短(P<0.05);与CLP组比较,Dex组大鼠给药后逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,处于平台所在象限时间长(P<0.05)。与Sham组比较,CLP组、Dex组大鼠给药后脑组织含水量增多(P<0.05);与CLP组比较,Dex组大鼠给药后脑组织含水量少(P<0.05)。与Sham组比较,CLP组、Dex组大鼠给药后海马组织Shh、Gli-1含量降低,Ptc含量升高(P<0.05);与CLP组比较,Dex组大鼠给药后海马组织Shh、Gli-1含量升高,Ptc含量降低(P<0.05)。(4)与Sham组比较,CLP组、Dex组大鼠给药后海马组织ZO-1、Claudin-5相对表达量降低(P<0.05);与CLP组比较,Dex组大鼠给药后24 h海马组织ZO-1、Claudin-5蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论右美托咪定可有效改善老年脓毒症大鼠认知功能,降低血-脑脊液屏障通透性,其作用机制可能与激活Shh信号通路有关。

关键词