摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(TSMR)分析方法探讨心力衰竭(HF)与焦虑症的因果关系。方法 HF的全基因组关联研究(GWAS)数据来自FinnGen数据库，其样本量为218 208例，单核苷酸多态性(SNP)数量为16 380 447个；焦虑症的GWAS数据来自GWAS Catalog数据库，其样本量为502 474例，SNP数量为7 749 106个。筛选与HF高度相关的SNP作为工具变量。本研究主要采用逆方差加权法(IVW)分析HF与焦虑症的因果关系，同时采用MR-Egger回归、加权中位数法(WM)对IVW分析结果进行补充；采用Cochran's Q检验判断SNP间的统计学异质性，采用MR-Egger回归的截距项评估SNP是否存在水平多效性，采用留一法评估单个SNP对IVW分析结果的影响。结果 本研究共筛选出39个与HF高度相关的SNP，剔除10个与焦虑症GWAS数据不匹配的SNP后，最终纳入29个与HF高度相关的SNP。IVW分析结果显示，HF会增加焦虑症的发病风险〔OR=1.004，95%CI(1.001～1.007)，P=0.013〕；虽然MR-Egger回归、WM分析结果显示，HF不会增加焦虑症发病风险(P>0.05)，但其β值与IVW的β值方向一致。Cochran's Q检验分析结果显示，与HF高度相关的SNP间不存在统计学异质性(Q=33.012，P=0.235)；MR-Egger回归的截距项分析结果显示，与HF高度相关的SNP不存在水平多效性(P=0.524)；留一法分析结果显示，剔除单个SNP后，IVW分析结果无明显改变。结论 HF会增加焦虑症的发病风险。

关键词