摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)分析探讨甲状腺功能障碍与心力衰竭(HF)的因果关系。方法 采用两样本MR分析方法，通过IEU OpenGWAS prodect获取甲状腺功能亢进症数据集、甲状腺功能减退症数据集及HF数据集，其均来源于欧洲人群，其中甲状腺功能亢进症数据集样本量为460 499例，单核苷酸多态性(SNP)数量为24 189 279个；甲状腺功能减退症数据集样本量为473 703例，SNP数量为11 973 400个；HF数据集样本量为486 160例，SNP数量为24 178 220个。以逆方差加权法(IVW)为主要MR分析方法，MR-Egger回归、加权中位数法(WM)、简单模型、加权模型为次要MR分析方法。采用Cochran's Q检验分析SNP间的统计学异质性，采用MR-Egger回归的截距项分析SNP的水平多效性，采用留一法分析单个SNP对MR分析结果的影响。结果 IVW分析结果显示，甲状腺功能亢进症与HF风险增加相关〔OR=1.055，95%CI(1.016～1.095)，P<0.05〕；MR-Egger回归、WM、简单模型及加权模型分析结果显示，甲状腺功能亢进症与HF风险增加无关(P>0.05)，但其β值均与IVW的β值方向一致。IVW分析结果显示，甲状腺功能减退症与HF风险增加相关〔OR=1.850，95%CI(1.059～3.233)，P<0.05〕；MR-Egger回归、WM、简单模型、加权模型分析结果显示，甲状腺功能减退症与HF风险增加无关(P>0.05)，但其β值均与IVW的β值方向一致。Cochran's Q检验结果显示，与甲状腺功能亢进症强相关的SNP间无统计学异质性(P>0.05)，与甲状腺功能减退症强相关的SNP间有统计学异质性(P<0.05)。MR-Egger回归的截距项分析结果显示，与甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症强相关的SNP无水平多效性(P>0.05)。留一法分析结果显示，逐一剔除与甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症强相关的SNP后，MR分析结果无明显变化。结论 甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症均可增加HF发生风险。

关键词