摘要

1目的通过体内与体外实验研究,探讨右美托咪定(DEX)对脓毒症肝细胞损伤的保护作用。2方法雄性C57BL/6小鼠80只。30只随机分成5组:对照组(C组)、脓毒症组(CLP组),DEX低、中、高浓度组(D1、D2、D3),每组6只。除C组外,各组小鼠进行盲肠结扎穿孔(CLP)造模。D1、D2、D3组在造模后1小时分别腹腔注射DEX 30μg/kg、40μg/kg、50μg/kg。C组和CLP组注射等量无菌生理盐水。5组均在造模后48小时处死小鼠。取肝组织进行细胞培养,倒置相差显微镜观察肝细胞生长情况,进行细胞增殖和凋亡分析。同时另取50只小鼠按上述分组及处理后进行生存率分析。建立肝细胞损伤模型:体外培养的NCTC 1469细胞,分5组,对照组(c组)、肝细胞损伤组(LPS刺激组),DEX低、中、高浓度组(d1、d2、d3)。除c组外,每组加入LPS 100μg/mL,d1、d2、d3组按10ng/mL、100ng/mL、1000ng/mL剂量加注DEX,培养24小时后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,进行细胞增殖率分析,流式细胞仪检测细胞凋亡率,细胞上清液检测白蛋白含量。3结果体内实验:D2、D3组小鼠生存率明显高于CLP组和D1组(P<0.05)。在体实验:各D组肝细胞培养的增殖细胞计数明显多于CLP组,细胞凋亡率低于CLP组(P<0.05),细胞培养状态良好。体外实验:LPS刺激组细胞受损严重,细胞凋亡率较c组显著增加;各d组细胞状态较LPS刺激组明显改善,白蛋白含量增加,但仍低于c组(P<0.05),与LPS组相比,d2、d3组细胞增殖率增加,凋亡率降低。4结论 DEX对脓毒症受损肝细胞起到保护作用,同时改善了脓毒症小鼠的预后。

关键词