摘要

(1)目的通过计算机虚拟筛选得到新型群体感应活性物质,并对其进行活性评价。(2)方法以铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)群体感应系统受体蛋白LasR为研究对象,从Zinc化合物库中筛选出34个与LasR蛋白结合较好的化合物,并对其中2个化合物(A{ZINC02316089(STL038792)}、C{ZINC01130988(STK135354)})在不影响PA生长的浓度范围内,利用RT-PCR检测与QS调控相关基因的表达影响,及对PA质控菌株和临床分离株弹性蛋白酶、生物膜形成的作用。(3)结果虚拟筛选所得的得分较高化合物在不影响PA生长的浓度范围内,能够降低多种QS调控相关基因的表达,并能对PA弹性蛋白酶、生物膜形成和动力作用产生影响。(4)结论从ZINC数据库中发现了两种具有群体感应抑制活性的化合物,为进一步探索研发新型抗菌药物奠定基础。

关键词