摘要

(1)目的观察替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响并探讨其机制。(2)方法将36只Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组)、糖尿病心肌损害组(DMD组)和替米沙坦治疗组(DMD+Telmi组)。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备糖尿病心肌损害大鼠模型,DMD+Telmi组大鼠给予替米沙坦干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能;HE染色光镜下观察大鼠心肌组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠心肌组织GRP78、PERK、CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。(3)结果 DMD组与NC组大鼠相比左室舒张末期压(LVEDP)显著升高,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dt max)显著降低;DMD+Telmi组与DMD组相比左室舒张末期压(LVEDP)显著下降,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著升高。光镜下NC组大鼠心肌细胞排列整齐,形态规则;DMD组大鼠心肌细胞肥大,排列紊乱,形态不规则;DMD+Telmi组相比于DMD组病理形态有所改善。DMD相比于NC组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显升高(P<0.05);DMD+Telmi组相比于DMD组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显下降(P<0.05)。TUNEL检测DMD组大鼠相比于NC组大鼠心肌细胞凋亡数量明显增加;DMD+Telmi组大鼠相比于DMD组大鼠心肌细胞凋亡数量明显减低。(4)结论替米沙坦能减轻糖尿病大鼠的心肌病理损伤,改善心功能,并可能通过抑制内质网应激减少心肌细胞凋亡。

关键词