摘要

目的 对血清代谢物和三叉神经痛间可能因果关系进行全面梳理和研究，为三叉神经痛患者后续治疗和管理提供新思路。方法 通过全基因组关联研究数据库和芬兰数据库FINNGEN R10分别获取血清代谢物和三叉神经痛的全基因组关联研究(GWASs)的总结数据，以486种血清代谢物作为暴露因素，以三叉神经痛作为结局，进行双样本孟德尔随机化(MR)研究，探讨血清代谢物与三叉神经痛的因果效应。逆方差加权法(IVW)分析作为因果估计方法，并伴随着一系列敏感性分析以评估结果的稳健性。此外，使用基于网络的MetaboAnalyst进行代谢通路分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果 在校正假发现率(FDR)后，MR分析结果显示与7种代谢物存在显着的因果关系，即磷酸盐(OR=0.00,95%CI:0.00～0.05),苯甲酸(OR=4.34,95%CI:1.86～10.11),1-硬脂酰甘油磷酸肌醇(OR=3.18,95%CI:1.93～5.24),棕榈酰肉碱(OR=0.15,95%CI:0.05～0.44),焦谷氨酰甘氨酸(OR=2.13,95%CI:1.39～3.27),10-十七烯酸酯(OR=4.33,95%CI:2.11～8.88),4-乙烯基苯酚硫酸盐(OR=2.15,95%CI:1.46～3.15)。但在进一步敏感性分析后，未发现特定代谢物通过了所有敏感性测试，所有代谢物的Cochran Q检验均发现异质性。7种代谢物通过了两种敏感性测试，即MR-Egger截距测试与留一法分析，因此被认为是稳健的。此外，通过对7种代谢物进行代谢途径富集分析确定了44条与三叉神经痛表型相关的代谢途径，其中P<0.01的有三条，分别为：硫胺素代谢，乳糖降解，三酰基甘油生物合成。结论 7种代谢物及其相关代谢途径可能与三叉神经痛存在因果关联，这将有助于三叉神经痛的诊断和治疗。

关键词