
目的 探讨过表达Smad泛素化调节因子2(SMURF2/Smurf2)促进二氧化硅(SiO2)诱导的小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(MLE-12)向间质转化(EMT)的作用与机制。方法 将MLE-12细胞分为对照组、SiO2组、SiO2+过表达对照(OE-Nc)组、SiO2+过表达Smurf2(OE-Smurf2)组。免疫荧光染色检测E-钙黏蛋白(E-Ca)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;免疫印迹检测SMURF2、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号蛋白、EMT相关蛋白的表达;体外泛素化检测SMURF2对Smad家族蛋白7(Smad7)调节的泛素化位点。结果 与对照组相比,SiO2组E-Ca、Smad7表达下调,N-钙黏蛋白(N-Ca)、TGF-β/Smad信号相关因子表达上调(P<0.05);与SiO2+OE-Nc组相比,SiO2+OE-Smurf2组E-Ca、Smad7表达下调,N-Ca、TGF-β/Smad信号相关因子表达上调(P<0.05);过表达Smurf2通过K64/K70泛素化位点增强Smad7泛素化修饰。结论 过表达Smurf2通过K64/K70位点介导Smad7的泛素化修饰,削弱Smad7对TGF-β/Smad信号通路的抑制作用,进而加剧SiO2诱导的MLE-12细胞EMT进程。
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