摘要

目的 基于生物信息学及体外实验探究仙鹤草活性成分改善2型糖尿病（T2DM）肝胰岛素抵抗的机制。方法 通过网络药理学预测仙鹤草的有效活性成分及其改善T2DM的作用靶点和机制，再通过分子对接及分子动力学进行模拟验证，CCK-8检测芹菜素对HepG2活力的影响，用葡萄糖胺建立HepG2细胞胰岛素抵抗模型（HIR-HepG2），检测芹菜素作用后HIR-HepG2的葡萄糖摄取及糖原合成，Western Blot法检测分析得到的关键信号通路蛋白，并使用通路抑制剂进行机制验证。结果 仙鹤草活性成分共筛出6种，KEGG富集于PI3K-AKT等通路，分子对接表明芹菜素与AKT结合最稳定。芹菜素能显著促进HIR-HepG2细胞的葡萄糖摄取与糖原合成（P<0.05），并可上调p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K蛋白表达（均P<0.05）,AKT抑制剂可逆转上述作用（P<0.05）。结论 芹菜素在HepG2胰岛素抵抗模型中通过激活AKT/mTOR/p70S6K信号通路改善肝胰岛素抵抗。

关键词