摘要

目的：研究HSV-tk基因和IL-12基因抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达对鼻咽癌荷瘤裸鼠模型放射增敏作用。方法：建立鼻咽癌荷瘤裸鼠模型，将42只成瘤鼠随机分成IL-12组、IL-12+放射治疗组、HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组、IL-12+HSV-tk/GCV组、IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组、空白对照组、每组6只。采用瘤内注射分别给予相对应的重组腺病毒液（AdKDR-tk）、重组逆转录腺病毒液IL-12及生理盐水，24 h后重复注射1次。次日起HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组、IL-12+HSV-tk/GCV组、IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组连续10 d每天腹腔内注射GCV 100 mg/（kg·d），连续10 d。各放射治疗组第3周开始给予6MV-X照射，每天2 Gy，连续5 d。治疗结束后处死裸鼠，检测裸鼠肿瘤质量及肿瘤生长抑制率，免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度及VEGF阳性细胞灰度值。结果：IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组裸鼠瘤体质量明显低于IL-12组、IL-12+放射治疗组、HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组的肿瘤生长抑制率最高，达71.7%。IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组微血管密度均低于其他各组，VEGF阳性细胞灰度值均高于其他各组（P<0.05）。结论：HSV-tk基因和IL-12基因联合应用在鼻咽癌荷瘤裸鼠模型放疗中可抑制移植瘤的生长，为鼻咽癌的放疗产生增敏作用。

关键词