摘要

目的:探讨紫杉醇相关外周神经毒性(PIPN)反应发生的相关影响因素及其具体作用机制。方法:选取30只成年雄性Wister大鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为空白对照组与紫杉醇组,每组15只。紫杉醇组实验第1、5、9、13天向大鼠腹腔内注射紫杉醇8 mg/kg,空白对照组则在相同时间予以等容量生理盐水腹腔注射,观察两组大鼠注射前1 d及实验第6、14天外周神经损伤情况,并在末次注射后次日处死大鼠观察坐骨神经结构、测定血清神经生长因子(NGF)水平。结果:实验第14天,紫杉醇组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)与热缩足潜伏期(TWL)较注射前1 d、实验第6天及空白对照组均明显升高,且实验第6天MWT、TWL均明显高于注射前1 d与空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验第14天,紫杉醇组大鼠IL-6、IL-1β及TNF-α水平均明显高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。镜下观察紫杉醇组大鼠坐骨神经纤维结构存在明显的破坏,髓鞘肿胀、碎裂,线粒体结构破坏,基质结构紊乱等表现。紫杉醇组实验第14天NGF水平均明显低于注射前1 d及空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇可对外周神经结构的完整性产生一定的破坏作用,随着用药时间的延长表现为进行性的外周神经功能障碍与缺损,其可能与外周神经元细胞内促炎细胞因子有关,但其确切机制仍未完全明确。

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