摘要

目的:明确apelin对PASMC增殖的影响,并探讨相关的分子机制,为肺动脉高压新药的研发提供一定的理论和实验依据。方法:体外培养大鼠PASMC,采用TGF-β1刺激原代PASMC增殖,给予apelin干预,应用Western blot检测细胞中Smad2/3的磷酸化水平以及cyclin D1的蛋白水平,BrdU掺入法检测各组细胞增殖情况。结果:apelin干预组Smad2/3的磷酸化水平低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。APJ siRNA转染组Smad2/3的磷酸化水平高于apelin干预组(P<0.05)。apelin干预组cyclin D1蛋白水平低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。SB431542干预组cyclin D1蛋白水平高于apelin干预组(P<0.05)。apelin干预组PASMC增殖率低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。APJ siRNA转染组、SB431542干预组及cyclin D1 siRNA转染组PASMC增殖率均高于apelin干预组(P<0.05)。结论:apelin可通过与其受体APJ结合,进而调节TGF-β1/Smad/cyclin D1轴抑制PASMC的增殖。apelin对PASMC增殖的抑制作用以及潜在机制为研发新的靶向药物提供了思路。

关键词