摘要

目的:运用1H-MRS活体检测人类结肠癌组织谷氨酸代谢物的水平,探索活体评价结肠癌耐药性的可能。方法:采用大剂量冲击法诱导建立对5-FU耐药的结肠癌SW480耐药株（SW480/5-FU）。建立SW480组与SW480/5-FU组荷瘤鼠。检测肿瘤组织的蛋白激酶C、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S转移酶-π蛋白表达（Western Blot）,坏死（HE染色）,耐药性（MTT法）。结果:1H-MRS活体检测SW480/5-FU组肿瘤组织Cho峰、Lac峰、Glx1峰、Glx2峰面积较SW480组增加（P<0.05）。在HE切片上,两组肿瘤组织坏死程度无明显差别（P>0.05）。SW480/5-FU组肿瘤蛋白激酶C、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S转移酶-π表达均明显高于SW480组（P<0.05）。1H-MRS检测肿瘤代谢物Cho峰面积与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链表达呈正相关;Lac峰面积与P-糖蛋白、γ-谷氨酸合成酶重链表达呈正相关;Glx1峰面积与多药耐药相关蛋白1、谷胱甘肽S转移酶-π表达呈正相关;Glx2峰面积与多药耐药相关蛋白1、γ-谷氨酸合成酶重链、γ-谷氨酸合成酶轻链、谷胱甘肽合成酶表达呈正相关。结论:1H-MRS可通过检测代谢物Glx1峰面积、Glx2峰面积的升高,反映谷胱甘肽生物学合成过程的增加,是肿瘤耐药形成的原因之一;肿瘤的膜代谢活跃、肿瘤酸化对谷胱甘肽生物学合成过程有促进或协同作用。

关键词