摘要

目的:阐明DAP3基因在乳腺癌中的表达及意义,进一步探究鸦胆子苦素D对乳腺癌细胞中DAP3基因的干预作用。方法:从Oncomine和Gene Expression Omnibus数据库中提取并挖掘关于乳腺癌中DAP3基因表达的数据,利用Kaplan-Meier Plotter进行患者生存周期分析,探讨其与乳腺癌预后的关系。采用CCLE数据库分析DAP3在乳腺癌细胞株中的表达,探讨鸦胆子苦素D对乳腺癌细胞中DAP3基因表达水平的影响。结果:Oncomine数据库中共收集417个不同类型的研究数据集,其中关于DAP3表达有统计学差异的研究结果有22个,DAP3表达增高的研究有22个,其中9项研究涉及DAP3在乳腺癌组织和正常组织中的表达,共包括1 118个样本,包括乳腺浸润性导管癌、乳腺浸润性小叶癌、乳腺导管小叶混合型癌、管状乳腺癌、乳腺导管癌与正常组织比较。Oncomine数据库中搜集9项DAP3基因表达有差异的乳腺癌和癌旁正常组织数据集的在线分析表明,DAP3基因在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。DAP3的m RNA表达量与乳腺癌总体生存率存在相关性,高表达DAP3的患者总体生存率较差,低表达DAP3的患者预后较好(P<0.05)。亚组分析结果提示,DAP3基因表达水平除了基底细胞样亚型、雌激素受体阴性亚型及人表皮生长因子受体-2过表达亚型乳腺癌外,对其他类型的乳腺癌预后差异均有统计学意义(P<0.05)。CCLE数据库分析提示DAP3在乳腺癌细胞株中高表达,并且其mRNA表达水平在各类癌细胞系中排名靠前。分析GEO数据库中的数据集GSE85871发现,鸦胆子苦素D可使乳腺癌细胞DAP3基因表达下调(P<0.05)。结论:DAP3基因在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌患者的预后密切相关,这也许是鸦胆子苦素D干预乳腺癌细胞的一个新靶点。

关键词