摘要

目的：基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆（VD）大鼠的脑保护作用。方法：选择48只SPF级雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组和实验组，分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备，按随机数字表法分为模型组、游泳运动组和药物组，每组12只。游泳运动组给予无负重游泳训练30 min/（次·d），连续4周；药物组腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠0.33 mg/（kg·d），连续4周；其余2组自由活动4周。干预4周后，采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学变化；采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构；采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot法分别检测蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOP）mRNA水平及蛋白的相对表达量。结果：(1)行为学变化：与假手术组比较，模型组平均逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少，差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，游泳运动组、药物组平均逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。(2)神经元超微结构：模型组胞浆内细胞器数量减少，胞浆基质溶解空泡化，线粒体嵴断裂，结构不清晰，神经纤维可见坏死、溶解；与模型组比较，游泳运动组胞浆内各细胞器结构、空泡样变程度明显改善。(3)脑组织PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量：与假手术组比较，模型组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平均明显升高（P<0.05）,PERK、ATF4、CHOP蛋白含量均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，游泳运动组、药物组海马CA1区PERK、ATF4、CHOP mRNA水平及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。结论：游泳运动可保护VD大鼠脑组织，改善其认知功能；其作用机制可能与调控PERK/ATF4/CHOP通路，抑制VD大鼠海马区ERS相关蛋白PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达有关。

关键词