摘要

目的 从脊髓背角中核因子E2相关因子（Nrf2）及其调控基因miRNA表达的变化，探讨电针肾俞、足三里对糖尿病周围神经痛（DNP）大鼠脊髓背角氧化应激的作用机制。方法 将SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组、Nrf2干扰组。对照组不造模，其余各组通过腹腔注射链脲佐菌素构建DNP大鼠模型并结合热痛行为学进行鉴定。模型组不进行干预；电针组取大鼠双侧肾俞、足三里进行电针，每次30 min，隔日1次，干预持续4周；Nrf2干扰组在电针干预前2周脊髓鞘内注射Nrf2干扰病毒。4周后，采用热刺痛仪检测4组大鼠足底热痛潜伏期，原位杂交法与免疫荧光法观察4组大鼠脊髓背角Nrf2与Neun共定位情况，qPCR法检测脊髓背角Nrf2、Keap1、NQO1、HO-1、Catalase mRNA相对表达水平，miR-144-3p、miR-155-5p、miR-17-5p、miR-497-5P相对表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠热痛潜伏期降低（P<0.05），脊髓背角Nrf2、NQO1、HO-1、Catalase mRNA相对表达水平均降低（P<0.05）,Keap1 mRNA和miR-144-3p相对表达水平升高（P<0.05）,miR-155-5p、miR-17-5p、miR-497-5P相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与模型组比较，电针组DNP大鼠热痛潜伏期显著升高，脊髓背角Nrf2、NQO1、HO-1、Catalase mRNA相对表达水平均升高（P<0.05）,Keap1 mRNA和miR-144-3p相对表达水平降低（P<0.05）,miR-155-5p、miR-17-5p、miR-497-5P相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与电针组比较，Nrf2干扰组鞘内注射Nrf2表达干扰病毒可显著逆转电针镇痛效果，Nrf2干扰组DNP大鼠热痛潜伏期降低（P<0.05），脊髓背角Nrf2、NQO1、HO-1、Catalase mRNA相对表达水平均降低（P<0.05）,Keap1 mRNA和miR-144-3p相对表达水平升高（P<0.05）,miR-155-5p、miR-17-5p、miR-497-5P相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 电针肾俞、足三里可能通过下调脊髓背角miR-144-3p表达，提高神经元Nrf2基因表达，抑制Keap-1基因表达，升高NQO1、HO-1、Catalase基因相对表达水平，从而降低DNP大鼠热痛过敏反应。

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