摘要

目的 探讨乙氧基血根碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法 构建AngⅡ诱导的高血压小鼠心肌纤维化模型，根据小鼠的基线血压随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药组。除空白组之外的其余各组小鼠皮下以500 ng/（kg·min）的速率释放AngⅡ，空白组在泵内注入等量体积生理盐水，持续4周；低、中、高剂量组从术后第1天起分别给予0.1、1、10 mg/（kg·d）乙氧基血根碱灌胃，空白组和模型组给予等体积生理盐水，阳性药组给予10 mg/（kg·d）缬沙坦，连续灌胃给药28 d。采用Masson染色及天狼星红染色法检测6组小鼠心肌纤维化及胶原沉积情况；Western blot检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、增殖细胞核抗原（PCNA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）及TGF-β1/smad2/3信号通路相关蛋白TGF-β1、p-smad2/3、smad2/3的蛋白表达量。结果 与空白组比较，模型组小鼠心肌细胞出现明显纤维化及胶原沉积，心脏组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PCNA、α-SMA及FN的蛋白表达显著增加（P<0.05），通路相关蛋白TGF-β1表达、p-smad2/smad2比值及p-smad3/smad3比值显著上调（P<0.05），而乙氧基血根碱给药后，心肌的纤维化及胶原沉积情况均明显改善，Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PCNA、α-SMA、FN、TGF-β1等蛋白表达及p-smad2/smad2和p-smad3/smad3比值均显著下调（P<0.05），且乙氧基血根碱对小鼠心肌纤维化改善的作用呈剂量依赖性（P<0.05）。结论 乙氧基血根碱可改善AngⅡ诱导的心肌纤维化，通过抑制TGF-β/smad2/3通路的活化可能是其发挥作用的机制之一。

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