摘要

目的 基于NLRP3/Caspase-1和Wnt/β-catenin信号通路探讨桃核承气汤延缓慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾纤维化的机制。方法 将80只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组，每组20只。模型组和治疗组行5/6肾切除术，假手术组仅做双肾被膜剥离术，正常组不做处理。术后4周开始进行干预，治疗组按10 mL/（kg·d）给予42 g/100 mL桃核承气汤药液灌胃，正常组、假手术组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃，连续干预8周。采用Western blot和qPCR检测肾组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素（IL）-18、IL-1β、Wnt4、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白表达量和mRNA相对表达水平，检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量，光镜、电镜下观察肾组织形态。结果 光镜观察，模型组肾小球结构固缩，肾间质纤维增生严重，治疗组明显减轻。电镜观察，模型组肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞均水肿，大量炎症细胞浸润，治疗组明显减轻。与正常组和假手术组比较，模型组肾组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显升高（P<0.05），血清Scr、BUN均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，治疗组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、Wnt4、β-catenin和MMP-7蛋白表达量和mRNA相对表达水平均明显降低（P<0.05），血清Scr、BUN均明显降低（P<0.05）。结论 桃核承气汤能有效减轻CRF炎症损伤，改善肾纤维化，延缓CRF的进程，其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路和Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词