摘要

目的研究石杉碱甲(Hup A)二元醇质体温敏凝胶体外释放度及鼻腔纤毛毒性。方法以人工鼻液为释放介质,采用无膜溶出法和Franz扩散池法测定Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放度,采用数学方程对其体外释放曲线进行拟合分析,探讨其体外释药机制;将中华大蟾蜍分为4组,每组5只,以1%去氧胆酸钠组、呋麻滴鼻液组及生理盐水组为对照,以纤毛持续运动时间(PVD)和纤毛持续运动时间百分率(PPV)为评价指标,采用在体蟾蜍上颚模型法评价Hup A二元醇质体温敏凝胶鼻腔纤毛毒性。结果 Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放度采用无膜溶出法时符合零级动力学方程,采用Franz扩散池法时符合Higuchi方程;Hup A二元醇质体温敏凝胶组的PVD和PPV分别为(603±5 min)和94.4%,与1%去氧胆酸钠组比较具有非常显著性差异(P<0.01),与呋麻滴鼻液组及生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05)。结论 Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放机制为药物扩散与凝胶基质溶蚀的协同作用;本品无明显鼻腔纤毛毒性,可用于鼻腔给药。

关键词