摘要

目的 优选载紫杉醇（PTX）聚乙二醇（PEG）修饰的大黄酸偶联物胶束（PTX/CRmP胶束）的冻干保护剂，并对添加最佳冻干保护剂后的PTX/CRmP胶束制剂稳定性进行评价。方法 以PTX/CRmP胶束制剂的外观、复溶性、粒径、多分散系数（PDI）、载药量及包封率作为指标，优选分别以0.1%、0.2%、0.4%葡萄糖、甘露醇、蔗糖、乳糖作为冻干保护剂的最佳方案；并探讨添加最佳冻干保护剂的PTX/CRmP胶束制剂与注射用水、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液进行配伍后以及在高温、高湿、长期储存条件下的稳定性。结果 以0.2%甘露醇作为冻干保护剂的PTX/CRmP胶束制剂具有良好的外观及复溶性、较高的载药量和包封率、较小的粒径与PDI，故0.2%甘露醇是最佳冻干保护剂；添加0.2%甘露醇的PTX/CRmP胶束制剂与0.9%氯化钠溶液配伍后，在24 h内粒径、PDI均有减小，故选0.9%氯化钠作为最佳配伍溶剂；在高温、高湿以及储存3个月的条件下，添加0.2%甘露醇的PTX/CRmP胶束制剂的外观、粒径、载药量及包封率、PDI、电位均无明显变化，稳定性良好。结论 添加0.2%甘露醇的PTX/CRmP胶束制剂外观良好，粒径分布均匀，复溶性优良，复溶后的载药量、包封率以及胶束稳定性较高，可置于室温条件下保存，长期储存稳定性好。

关键词