摘要

目的 利用网络药理学比较分析迷迭香酸（RA）与氟西汀（FLU）治疗抑郁症的潜在机制，为抗抑郁联合用药提供理论依据。方法 从TCMSP、Pharmmapper、SwissTargetPrediction和Stitch等数据库筛选RA和FLU潜在靶点，以“depression”“depressive disorder”“major depressive disorder”为关键词，从TTD、OMIM、DisGeNet、GeneCards数据库筛选抑郁症潜在作用靶点，获得药物-疾病交集靶点、利用Cytoscape 3.8.2软件构建“化合物-靶点”PPI网络，并计算各靶点Dgree值，得到排名前15的靶点，进行MCODE聚类分析，并通过分子对接对RA与关键靶点蛋白的结合活性进行验证。最后通过DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG富集分析，筛选药物作用于疾病的可能机制。结果 筛选得到RA与抑郁症交集靶点63个，FLU与抑郁症交集靶点45个，二者抗抑郁的共同靶点7个，Dgree排名前15的靶点仅有IGF1为共同靶点。MCODE模块分析得到2个RA的核心基因模块和4个FLU的核心基因模块。分子对接表明RA与其关键靶点蛋白具有良好的对接活性。GO功能注释表明RA和FLU主要通过调节代谢、对刺激的反应、信号传导、生化活性、细胞膜外围、线粒体、神经元、液泡、受体结合、酶结合、核苷结合等发挥作用。KEGG富集分析结果表明，RA主要通过PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、趋化因子信号通路等发挥抗抑郁作用；FLU主要通过神经活性配体受体相互作用、钙信号通路、多巴胺能突触、cAMP信号通路、5-羟色胺能突触、神经营养因子信号等信号通路发挥抗抑郁作用。结论 RA的HUB基因主要通过调节氧化应激、神经炎症等发挥抗抑郁作用，而FLU的HUB基因主要通过调节单胺能神经传递和突触可塑性发挥抗抑郁作用。说明二者的抗抑郁机制有着很大差异，提示RA与FLU可能通过联合用药发挥更好的抗抑郁效果。

关键词