摘要

目的 研究苁蓉舒痉颗粒对鱼藤酮诱导的帕金森病（PD）模型大鼠黑质纹状体内质网应激蛋白激酶样内质网激酶（PERK）-真核翻译起始因子2α(eIF2α)通路的调节作用。方法 将100只健康SD大鼠随机分为正常组33只和造模组67只，造模组采用颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳液建立PD模型，参照行为学评分标准鉴定造模成功后，随机分为模型组34只和治疗组33只。治疗组予苁蓉舒痉颗粒药液6.8 mL/（kg·d）灌胃，正常组、模型组予等量生理盐水灌胃，连续干预14 d。于灌胃第1、3、5、7、9、11、13、14天，采用平行反应监测（PRM）蛋白相对定量分析检测大鼠黑质纹状体eIF2α特异性肽段定量的变化；灌胃14 d后应用透射电镜观察3组大鼠黑质神经细胞超微结构；采用免疫组化法检测大鼠黑质PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α表达的平均光密度值。结果与正常组比较，在灌胃第13、14天模型组黑质纹状体eIF2α特异性肽段定量明显增高（P均<0.05），灌胃14 d后黑质神经细胞肿胀，内质网扩张，黑质PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α的平均光密度值增高（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，治疗组在灌胃第5天黑质纹状体eIF2α特异性肽段定量明显增高（P<0.01），灌胃第13、14天时明显减低（P均<0.05），灌胃14 d后黑质神经细胞肿胀、内质网扩张等形态异常有所改善，黑质PERK、pPERK、eIF2α、p-eIF2α的平均光密度值明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 苁蓉舒痉颗粒可能通过动态调节内质网应激PERK-eIF2α通路，起到恢复内质网稳态的作用。

关键词