摘要

目的从IL-6/STAT3信号通路角度探讨熊果酸(UA)调控人结直肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的机制。方法体外培养HT-29细胞,分空白组(不给药)、模型组(给予10 ng/m L的IL-6)和20、40、80μmol/L UA组(10 ng/mL的IL-6分别联合20、40、80μmol/L的UA)。MTT法检测细胞活力;DAPI染色观察细胞凋亡形态;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;比色法测定Caspase-3酶活力;平板克隆形成实验检测HT-29细胞的克隆形成能力;RT-PCR法检测Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、p15的mRNA水平;Western blot法检测STAT3、p-STAT3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4和p15蛋白水平。结果 IL-6提高了HT-29细胞的生长活力和克隆形成能力,这一现象能被UA显著抑制;UA将HT-29细胞周期阻滞在G0/G1期,增加了HT-29细胞的凋亡率,激活了Caspase-3酶活力,抑制了因IL-6刺激而导致的Bcl-2、Cyclin D1、CDK4和p-STAT3蛋白水平的上调和Bax、p15基因或蛋白水平的下调。结论UA可以通过抑制IL-6/STAT3信号通路调控其下游Bcl-2、Cyclin D1、CDK4、Bax、p15等因子的表达,进而有效抑制HT-29细胞的增殖、促进其凋亡。

关键词