摘要

目的 观察大柴胡汤加减方（MDD）对湿热证胆囊胆固醇结石（CS）小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组和西药组，每组6只。除空白组外，其余小鼠采用“2%高胆固醇致石饲料+内湿+外湿”的方法造模13周建立CS湿热证小鼠模型，通过观察胆囊形态、一般情况与旷场行为学实验评判CS湿热证模型是否建立成功。第14周开始，4组小鼠均按体质量0.02 mL/（g·d）灌胃干预，中药组和西药组分别给予1.17 g/mL大柴胡汤加减方药液和2.5 mg/mL熊去氧胆酸溶液，其余2组则给予生理盐水，共干预4周。ELISA法检测4组小鼠胆汁中总胆固醇（TC）含量、总胆汁酸（TBA）、磷脂（PL）的含量和血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量、总胆固醇（TC）的含量，HE染色法观察肝脏细胞组织形态学变化，qPCR和Western blot分别检测B类清道夫受体Ⅰ（SRBI）、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA与蛋白表达量。结果 与空白组比较，模型组小鼠胆囊结石与湿热证候表现突出，肝脏脂肪样变性明显，胆汁中TC含量升高、TBA与PL含量均减少（P<0.05），血清中HDL-C含量降低、TC含量均增多（P<0.05）,SRBI、ABCG5、ABCG8 mRNA相对表达水平均有明显上调（P<0.05）,SRBI和ABCG8蛋白表达均量上调（P<0.05）。与模型组比较，中药组小鼠的肝脏脂肪变性程度减轻，胆汁中TBA、PL含量显著升高而TC含量均显著降低（P<0.05），血清中HDL-C升高、TC均降低（P<0.05）,SRBI mRNA相对表达水平明显降低（P<0.05）,ABCG8 mRNA及蛋白表达均呈明显下调（P<0.05）。结论 SRBI、ABCG5/G8表达异常升高可能是CS湿热证的分子生物学机制之一。大柴胡汤加减方能通过抑制SRBI、ABCG5/G8的表达，调节胆固醇代谢，减少胆固醇过饱和胆汁的分泌，改善肝脏脂肪变性，发挥清热祛湿、利胆消石的作用，从而达到治疗湿热型胆石症的效果。

关键词