摘要

目的基于TGF-β1/Smads信号通路,探讨益景汤对糖尿病(DM)大鼠脑微血管病变的影响及其作用机制。方法 30只大鼠随机分为正常组、模型组和益景汤组,每组10只。正常组常规喂养,其余2组采用链脲佐菌素进行DM造模后,益景汤组取益景汤水煎液1.35 mL加蒸馏水稀释至3 m L,每天1次灌胃;模型组以生理盐水3 mL,每天1次灌胃。2组连续给药至16周。处死大鼠取各组完整脑实质进行称重并测量体积,采用光镜观察脑细胞及微血管形态;采用Western blot检测晚期糖基化终产物特异性受体(RAGE)、通路蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、同源物4重组蛋白(Smad4)以及通路下游血管相关结构蛋白纤维连接蛋白(fibronectin)、紧密连接蛋白5(claudin-5)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)的表达。结果 (1)大鼠一般情况:益景汤组与正常组比较,大鼠体质量和脑实质重量减轻;与模型组比较,大脑体积增加(P均<0.05)。(2) HE切片形态:益景汤组与正常组比较,胶质细胞数量明显增加;与模型组比较,缺血神经元明显减少,未见神经纤维缠结,胶质细胞数量增多、体积增大,毛细血管增生不明显,血管壁薄,未见明显充血及出血区域。(3) Western blot检测:益景汤组与正常组比较,RAGE、TGF-β1、Smad4、fibronectin、collagenⅣ表达明显增加,claudin-5表达明显减少(P均<0.05);与模型组比较,RAGE、TGF-β1、Smad4、fibronectin、collagenⅣ表达降低,claudin-5表达增加(P均<0.05)。结论益景汤能够保护DM大鼠脑微血管结构,改善脑部血流灌注。

关键词