摘要

目的 以蛇床子银纳米粒（Cm-AgNPs）为主药，成膜材料为载体，加入其他辅料共同制备Cm-AgNPs喷膜剂，并验证其抗浅部真菌的效果。方法 采用单因素实验，以喷膜剂的溶液状态、喷雾效果、成膜时间、流动性（以运动黏度为评定指标）、膜性能为评价指标，考察筛选聚乙烯比咯烷酮K30（PVPK30）、聚乙烯醇0588（PVA0588）、甘油、乙醇及Cm-AgNPs这5个因素的较优含量，进一步以PVPK30、PVA0588和甘油3个因素进行响应面优化，得到最佳成膜处方；通过喷膜剂性状、酸碱度（pH）、运动黏度、成膜时间、透气性、吸湿性、膜的显微特征及差式扫描量热法（DSC）对Cm-AgNPs喷膜剂、空白基质（不含Cm-AgNPs）、PVPK30、PVA0588、Cm-AgNPs以及空白基质与Cm-AgNPs物理混合物6组组分进行吸热分析，作初步质量评价；设立Cm-AgNPs喷膜剂组、Cm-AgNPs混悬液组、蛇床子提取液组、氟康唑组、特比萘芬组、空白对照组、溶剂对照（DMSO）组，参照美国临床实验室标准，采用微量稀释法测定各组对须癣毛癣菌、红色毛癣菌和白色念珠菌的最低抑菌浓度（MIC），考察其体外抗浅部真菌活性。结果 单因素实验筛选出上述5个因素的较优含量：PVPK30 2.5 g,PVA0588 1.6 g，甘油1 mL，乙醇30 mL,Cm-AgNPs 50 mg。响应面优化后的最佳喷膜剂处方为每50 mL中含PVPK30 2.46 g、PVA05881.61 g和1 mL甘油。喷膜剂性状为棕褐色液体，具有乙醇味和辛凉薄荷味；平均pH为6.22，流动性良好，运动黏度不低于28 mm2/s；平均成膜时间为330 s；平均透气性为51.69%；平均吸湿性为17.60%；显微镜下结果显示：200倍镜和500倍镜下均未见明显气泡及颗粒；DSC结果分析显示：PVPK30组、Cm-AgNPs喷膜剂组、空白基质与Cm-AgNPs物理混合组和空白基质组均在80℃左右存在吸热峰，PVA0588组在190℃存在吸热峰，合成Cm-AgNPs喷膜剂后此峰消失。体外抗菌实验结果表明：Cm-AgNPs喷膜剂对须癣毛癣菌、红色毛癣菌和白色念珠菌的MIC分别为2.34、1.17、1.17μg/mL，均低于Cm-AgNPs混悬液组和蛇床子提取液组（P<0.05）；与Cm-AgNPs喷膜剂组比较，特比萘芬组对红色毛癣菌和须癣毛癣菌的MIC值均降低（P<0.05），氟康唑组对红色毛癣菌和白色念珠菌的MIC值降低（P<0.05），而对须癣毛癣菌的MIC值则升高。溶剂对照组和空白对照组均对真菌生长无影响。结论本研究成功制备了Cm-AgNPs喷膜剂，工艺简便且重复性好，成膜时间较短，具有良好稳定性、透气性及较强的抗浅部真菌活性，扩大了蛇床子银纳米粒的临床应用范围。

关键词