摘要

目的 基于NF-κB信号通路探讨莲心碱对高脂饮食诱导高血压小鼠血管炎症的影响。方法 采用随机数字表法将30只雄性C57BL/6小鼠分为对照组6只以普通饲料喂养，其余24只作为造模组以高脂饲料喂养。喂养6周后，当造模组小鼠体质量超过对照组小鼠体质量的20%时，同时收缩压>120 mm Hg，视为代谢性高血压模型造模成功。将造模成功的12只小鼠按随机数字表法分为模型组和干预组各6只。造模成功后第2天，干预组按体质量5 mg/（kg·d）腹腔注射莲心碱溶液，对照组和模型组按体质量0.15 mL/（kg·d）腹腔注射生理盐水，每3 d注射1次，均连续干预12周。干预期间模型组和干预组均持续喂养高脂饲料。在实验过程中，每周固定时间称量小鼠体质量并记录，每2周用无创鼠尾血压仪测量小鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）。干预结束取眼底静脉血和腹主动脉组织，检测3组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量；HE染色观察腹主动脉组织病理形态，并测量腹主动脉血管壁厚度；免疫组化法检测腹主动脉组织白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、核因子-κB p65亚基（p65）、磷酸化p65(p-p65)、人核因子κB抑制蛋白（IκB）、磷酸化IκB(p-IκB)蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示：对照组腹主动脉组织结构完整，未见病理改变；模型组腹主动脉血管中弹性纤维排列紊乱、断裂；干预组腹主动脉血管中弹性纤维排列有序而完整。与对照组比较，模型组第2周开始体质量、SBP均明显升高（P<0.05），第4周开始DBP、MAP均明显升高（P<0.05）；干预后模型组腹主动脉血管壁厚度明显增加（P<0.05），腹主动脉组织IL-1β、TNF-α、IL-6阳性表达率均明显升高（P<0.05），腹主动脉组织p-p65/p65、p-IκB/IκB均明显升高（P<0.05）。与模型组比较，干预组第8周开始SBP、MAP均明显降低（P<0.05），第9周开始体质量明显降低（P<0.05），第10周开始DBP明显降低（P<0.05）；干预后干预组腹主动脉血管壁厚度明显减少（P<0.05），腹主动脉组织IL-1β、TNF-α、IL-6阳性表达率均明显降低（P<0.05），腹主动脉组织p-p65/p65、p-IκB/IκB均明显降低（P<0.05）。结论 莲心碱能够降低高脂饮食诱导的代谢性高血压小鼠血压，改善血管炎症，其机制可能通过NF-κB信号通路发挥作用。

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