摘要

目的 制备载雷公藤红素（Cela）的羧甲基壳聚糖-酮缩硫醇-大黄酸（Cela/GCTR）偶联物胶束的冻干制剂，并考察不同浓度葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖作为冻干保护剂对Cela/GCTR胶束的保护效果。方法采用不同浓度葡萄糖、乳糖、甘露醇、蔗糖作为冻干保护剂单用和复合使用，结合冻干品的外观和复溶性，以及HPLC测得的载药量、包封率，以动态激光散射法测得复溶后粒径等作为评价指标，对制剂冻干效果进行评价，确定Cela/GCTR胶束冻干制剂的制备工艺。结果 葡萄糖作为冻干保护剂时，胶束的外观粗糙且出现塌陷，但复溶性较好，与其他冻干保护剂相比具有较高的载药量和包封率，复溶后粒径随葡萄糖浓度的增高而变小；以乳糖作为保护剂时，发现选用0.4%乳糖时冻干品外观较差，胶束粒径较小，载药量和包封率随浓度增大而升高，但与其他冻干保护剂比较，其载药量和包封率仍偏低；以甘露醇作为保护剂时，冻干制剂的外观效果较好，载药量随甘露醇浓度的增大而增加，但复溶后粒径偏大；以蔗糖作为保护剂时，浓度对复溶性的影响较小，胶束的粒径较小，其中，以0.2%蔗糖作为冻干保护剂的效果最佳，与同浓度的其他3种冻干保护剂相比，其冻干制剂的色泽均匀，复溶性好，载药量和包封率分别为（37.89±0.26）%和（94.28±1.57）%，复溶后粒径为（150.10±1.06）nm，接近冻干前的粒径，较未加冻干保护剂的冻干制剂效果更佳。结论 以0.2%的蔗糖为冻干保护剂制备的Cela/GCTR胶束冻干制剂复溶性好，复溶后粒径小、载药量大、包封率高，重复性好，该冻干工艺稳定可靠。

关键词